5.7. FUNKCE INTERAKCE LYMPHOCYTŮ A MAKROFÁZŮ při vyvolání alergických reakcí
V souladu s vlastnostmi vývojových mechanismů se rozlišuje pět hlavních typů alergických reakcí:
Typ I - anafylaktický (atopický).
Typ II - cytotoxický (cytolytický).
Typ III - imunokomplex nebo precipitin.
IV typ - buněčně zprostředkované, T-lymfocyty závislé.
Typ V - zprostředkovaný receptorem.
Typy alergických reakcí I, II, III, V patří do kategorie reakcí humorálního typu, protože B-lymfocyty a alergické protilátky patřící do různých tříd imunoglobulinů jsou efferentní vazbou v jejich vývoji..
Alergické reakce typu IV jsou poskytovány zapojením lymfocytů, makrofágů, které ničí cílové buňky v imunitním procesu T-systému.
Alergické reakce typu I, II, III se vyvíjejí po několika sekundách, minutách, hodinách (až 5-6 hodinách), po vystavení rozlišovací dávky antigen-alergenu senzibilizovanému tělu, a proto souvisejí s alergickými reakcemi okamžitý typ.
Alergické reakce opožděného typu se vyvíjejí po 24–48–72 hodinách po vystavení senzibilizovanému organismu; zahrnují reakce zprostředkované buňkami typu IV.
V některých případech se reakce HRT vyvíjejí 5-6 hodin po vystavení rozlišovací dávky antigenu-alergenu tělu.
Obecným vzorcem vývoje alergických reakcí humorálních a buněčných typů je přítomnost tří fází imunitní odpovědi na účinek alergenových antigenů:
Fáze I - imunologická, zahrnuje prezentaci antigenu T-nebo B-lymfocytům antigen prezentujícími nebo profesionálními makrofágy v komplexu s MHC proteiny třídy I nebo II, diferenciaci odpovídajících CD4 T-pomocných buněk, zapojení antigen-specifických klonů do diferenciace a proliferace B-lymfocyty (s alergiemi typu I, II, III, V) nebo CD8 T-lymfocyty s přecitlivělostí typu IV zprostředkovanou buňkami.
V imunologické fázi dochází ke zvýšení titru alergických protilátek, fixaci homocytotropních protilátek na buňkách, interakci alergen-antigen s alergickými protilátkami na buněčné úrovni. Při zpožděných nebo buněčných reakcích přecitlivělosti v imunologické fázi interektor T-lymfocytů interaguje s cílovou buňkou, na membráně, na které je fixován antigen-alergen.
II. Etapa - patochemická - fáze uvolňování alergických mediátorů různými buněčnými prvky zapojenými do vývoje určitých alergických reakcí. Nejdůležitějšími mediátory alergie na humorální typ jsou histamin, serotonin, kininy, leukotrieny, prostaglandiny, faktory chemotaxe, frakce aktivovaného komplementu a další.
Mediátory hypersenzitivity buněčného typu jsou lymfokiny produkované CD4 a CD8 T-lymfocyty a také monokiny.
III. Etapa - patofyziologická - fáze vývoje klinických projevů alergických reakcí v důsledku vývoje biologických účinků mediátorů alergií.
Spolu s obecnými zákony vývoje alergických reakcí, existuje celá řada funkcí v indukci a mechanismech vývoje alergií humorálního a buněčného typu.
Anafylaktické (atopické) reakce
Rozlišení mezi systémovými anafylaktickými reakcemi (anafylaktický šok) a lokálními (atopický bronchiální astma, alergická rinitida, konjunktivitida, kopřivka, Quinckeho edém).
Kombinace výše uvedených alergických reakcí v jedné skupině reakcí typu I (anafylaktická, atopická) je způsobena společnými vývojovými mechanismy (Gushchin I.S., 1993)..
Pokud jde o alergeny na alergeny, které vyvolávají vývoj alergií typu I, zejména anafylaktický šok, stojí za zmínku senzibilizující účinek zahraničních terapeutických sér, -globulinů, plazmatických proteinových přípravků z krevní plazmy, hormonů proteinové povahy (ACTH, inzulín). Různé hapteny (antibiotika, anestetika, analgetika, antipyretika, vitamíny, svalové relaxancia, rentgenové kontrastní látky), které jsou sorbovány na nosičových proteinech samotného těla a získávají vlastnosti kompletních antigenů, však mohou působit jako alergeny, které vyvolávají vývoj anafylaktického šoku..
Alergeny, které indukují rozvoj lokálních atopických alergických reakcí, zahrnují rostlinné alergeny (pyl rostlin, ovoce, listy, kořeny rostlin), zvířecí alergeny (vlasy, vlna, dolů, lupy), domácí alergeny (domácí prach, obsahující alergeny domácích klíšťat), detergenty, potravinářské výrobky (ryby, vejce, mléko, citrusové plody, čokoláda atd.), léky, různá kosmetika.
Po vystavení první senzibilizující dávce antigenu-alergenu se vyvíjí imunologická fáze alergických reakcí, včetně latentního období senzibilizace, stavu senzibilizace, interakce alergických protilátek s opakovanou rozlišovací dávkou antigenu a alergenu.
V některých případech alergenové antigeny přetrvávají po dlouhou dobu v těle, a proto je hranice mezi expozicí první senzibilizující dávce alergenového antigenu a obnovujícím se antigenem vymazána..
Jaké jsou vlastnosti buněčné interakce v imunitní odpovědi během vyvolání anafylaktických (atopických) reakcí?
V latentní fázi alergické reakce se alergenový gen podílí na různých metabolických reakcích, vývoji fagocytózy, prezentaci alergenu makrofágy, specifické interakci makrofágů prezentujících antigen nesoucích na své membráně vysoce imunogenní determinanty antigenu v komplexu s MHC-II třídou, s CD4 T- lymfocyty a antigen-reaktivní klony B-lymfocytů.
Je třeba poznamenat, že Th2 se podílí na indukci anafylaktických reakcí, produkuje zvláštní induktory humorální imunopoézy a zajišťuje vývoj nespecifické kooperativní interakce Th2 a odpovídajícího klonu B-lymfocytů.
Nejdůležitějšími induktory imunopoézy produkované Th2 jsou interleukin-4 a interleukin-5 (IL-4, IL-5). Tyto interleukiny zase poskytují změnu syntézy imunoglobulinů z IgM na IgE, zvyšují produkci alergických protilátek třídy IgE.
Alergické protilátky třídy IgE hrají klíčovou roli v následném vývoji alergií, nazývají se reagencie, atopeny, homocytotropní protilátky. Pomocnou roli ve vývoji anafylaktických (atopických) reakcí hrají alergické protilátky patřící do třídy IgG4.
Subpopulace CD4 T-lymfocytů - Th2 poskytuje autokrinní stimulaci tohoto klonu lymfocytů v důsledku produkce IL-4.
Hlavním inhibitorem produkce alergických (atopických) protilátek třídy IgE je -interferon produkovaný Th1.
Je tedy zřejmá možnost rozvoje atopických reakcí s kompetitivní inhibicí subpopulační aktivity Th1 na pozadí současné stimulace klonů Th2 subpopulace citlivých na antigen..
IL-4 poskytuje nejen zvýšenou syntézu alergických protilátek třídy IgE, ale také expresi na receptorových buňkách s různým stupněm afinity k IgE..
Buňky produkující IgE patří k buňkám s dlouhou životností, většinou se nacházejí v lymfoidní tkáni sliznic, peyerových plaků, mezenterických a bronchiálních lymfatických uzlin, proto jsou „šokovými“ orgány v atopických reakcích primárně dýchací orgány, střeva, spojivky oka.
IgE protilátky vytvořené na pozadí antigenní stimulace a nespecifické IgE molekuly jsou fixovány na buňkách prostřednictvím Fc receptorů. Rozlišujte klasické vysoce afinitní receptory pro protilátky IgE, které se nacházejí hlavně na bazofilech a žírných buňkách. Nedávno byla zaznamenána přítomnost vysoce afinitních receptorů pro IgE a dendritické buňky. Zjistili jsme, že na jednom basofilu lze fixovat od 30 000 do 400 000 IgE molekul.
IgE receptory s nízkou afinitou na makrofázích, eosinofilech, destičkách, neutrofilech, enterocytech.
V procesu interakce rozlišující dávky antigen-alergenu s alergickými atopickými protilátkami na buněčné úrovni vznikají nejméně dvě vlny emise mediátorů alergie - brzy (po 15-20 minutách) a pozdě (po 5-6 hodinách).
Zdrojem uvolňování neurotransmiterů v rané fázi jsou buňky, které nesou vysokoafinitní receptory IgE, tj. bazofily a žírné buňky. Zdrojem uvolňování mediátoru v pozdní fázi jsou buňky s nízkoafinitními IgE receptory..
Vazba atopických protilátek na alergeny na buněčných membránách je pobídkou pro uvolnění ready-made a nově syntetizovaných mediátorů.
Jak je známo, v granulích žírných buněk byly nalezeny histamin, serotonin, dopamin, heparin, FAT, chemotaxní faktory eosinofilů, neutrofily, jakož i enzymy - lipáza, esteráza, tryptáza, aktivující kininový gen a další. Kromě toho vazba alergenu vede ke zvýšené syntéze řady de novo mediátorů, zejména metabolických produktů kyseliny arachidonové: prostaglandiny, leukotrieny C4, D4, E4, jejichž souhrn se nazývá pomalu reagující látka anafylaxe..
V aktivovaných žírných buňkách jsou syntetizovány TNF, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů.
Uvolňování mediátorů žírnými buňkami znamená přechod imunologické fáze do pathochemické fáze, která je okamžitě nahrazena vývojem patofyziologické fáze, tj. Klinickými projevy účinků biologického účinku zprostředkovatelů alergie na různé orgány a tkáně..
Po uvolnění mediátorů žírnými buňkami a bazofily jsou mediátory uvolňovány makrofágy, eosinofily, neutrofily, destičky nesoucími nízkoafinitní imunoglobulinové receptory.
V tomto případě se vyvíjí druhá vlna klinických projevů patologie.
Jaké jsou hlavní projevy anafylaktického šoku?
Zaprvé, nadměrná produkce alergických mediátorů se zřetelným vazoaktivním účinkem vede k systémovému zvýšení vaskulární permeability mikrovaskulatury v různých orgánech a tkáních, ke snížení bazálního vaskulárního tónu, rozvoji ztráty plazmy, krevní srážlivosti, snížení žilního návratu a progresivnímu snížení krevního tlaku, systolický výtok a vývoj progresivní tachykardie.
Důsledkem poklesu krevního tlaku během anafylaktického šoku je vývoj nejprve prerenalu a poté renální formy selhání ledvin.
Mezi „šokové orgány“ u lidí patří plíce. Nadměrné uvolňování leukotrienů, histaminu, serotoninu, prostaglandinů a dalších alergických mediátorů v plicích je doprovázeno komplexem patologických reakcí a stavů: vyvíjí se bronchospasmus, hypersekrece a disekce hlenu (tlustý, viskózní hlen ucpává dýchací cesty), výraznou expirační dušnost a a respirační selhání. Ve vážných případech je možný rozvoj plicního edému a jeho fixace..
Izolace alergických mediátorů v patochemické fázi střeva vede ke zvýšené motilitě střeva, vzniku spastické bolesti, nedobrovolným pohybům střev.
Takzvané „drobné příznaky“ mohou být představovány vývojem kopřivky, svědění, Quinckeho edému, kongescí skléry, slzným tokem, nosní kongescí, rinorou, spastickým suchým kašlem, agitací nebo depresí, bolestmi hlavy, úzkostí, pocitem strach.
U žen jsou spastické kontrakce dělohy možné s výskytem krvavého výboje.
Příznaky anafylaktického šoku jsou extrémně polymorfní, nicméně časný nástup symptomů (několik minut po vystavení přípustné dávce alergenu na těle) je špatným prognostickým příznakem.
Mechanismy vývoje tzv. Lokálních atopických alergických reakcí, které zahrnují atopický bronchiální astma, angioedém, Quinckeho edém, atopickou dermatitidu, polynózu, alergie na potraviny a léky, jakož i řadu helminthií, jsou zcela identické s mechanismy s anafylaktickým šokem..
Antigeny prezentující makrofágy se účastní indukce imunitní odpovědi, na membránách, jejichž antigen-alergen je spojen s molekulami MHC II. Třídy, jakož i Th2, stimulují produkci IgE v důsledku sekrece IL-4, IL-5, buněk pojivové tkáně a krevních buněk, existující receptory s vysokou afinitou a nízkou afinitou pro vazbu antigenu specifického a nespecifického IgE.
Za vývoj patofyziologické fáze jsou zodpovědní stejní mediátoři produkovaní žírných buněk stimulovaných antigenem, bazofilů, eosinofilů, destiček, makrofágů uvedených výše.
Hlavní rozdíl mezi lokálními atopickými reakcemi je v tom, že se vyvíjejí lokálně u vstupní brány antigenu-alergenu. Je však třeba si uvědomit, že anafylaktické reakce často začínají lokálními formami patologie, které jsou v podstatě považovány za počáteční „malé“ známky anafylaktického šoku..
Za nepříznivých podmínek pro tělo se mohou místní reakce proměnit v systémovou anafylaktickou reakci nebo šok.
Alergické reakce typu II
Při alergických reakcích typu II je alergickým induktorem anti-gen buněčné membrány. Jsou možné dvě hlavní varianty takových anti-genů:
Antigen jako strukturální složka buněčné membrány (játra, ledviny, srdce, mozek, oči, štítná žláza).
Antigen je exogenního původu a je pevně fixován na buněčné membráně (léky, bakteriální, toxické patogenní faktory).
V některých případech mají antigeny vyvolávající rozvoj cytolytických reakcí extracelulární původ (antigeny myelinu, kolagenu, bazální membrány glomerulů ledvin).
Kromě makrofágů představujících antigen zahrnuje indukce imunitní odpovědi Thl sekretující -interferon a IL-2. Posledně jmenované, jak je známo, poskytují přepínání biosyntézy imunoglobulinů v diferenciaci B-lymfocytů z IgM na IgG. Za vývoj cytolytických reakcí jsou odpovědné komplement vázající cytolytické protilátky tříd IgG1, IgG2, IgG3 a IgM1..
Cytolytické reakce se objevují během transfúze nekompatibilních krevních skupin, Rh nekompatibility matky a plodu. Podstupují vývoj řady autoimunitních onemocnění, zejména autoimunní leukémie, anémie, trombocytopenie, jakož i transplantační imunizaci.
Při reakcích typu II existují tři hlavní mechanismy buněčné cytolýzy:
- Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce.
- Fagocytóza opsonizovaných buněk závislá na protilátkách.
Cytolýza závislá na komplementu je způsobena aktivací komplementu komplexem antigen-protilátka na buněčné membráně podél klasické cesty, což vede k vytvoření hydrofilního kanálu na buněčné membráně s následným rozvojem lýzy osmotických buněk.
Buněčná cytotoxicita závislá na protilátce nastává, když jsou Fab fragmenty alergických protilátek asociovány s antigenem buněčné membrány a makrofágy, eosinofily a neutrofily jsou fixovány k volným Fc fragmentům protilátek pomocí vhodných receptorů. Neutrofily, makrofágy a NK buňky poskytují cytolýzu interakcí s IgG Fc fragmentem, eosinofily poskytují cytolýzu s účastí IgE a IgA.
V mechanismech rozvoje cytotoxicity za účasti různých typů leukocytů hraje důležitou roli aktivace lysozomálních enzymů, uvolňování kationtových proteinů, leukotrienů, leukokininů, myeloperoxidázy, volných radikálů, které způsobují destrukci cílových buněk. Fagocytóza opsonizovaných buněk probíhá podle známých vzorců; ničení cílových buněk je zajištěno působením hydrolytických enzymů ve fagolysosomech a také účastí zabíječských systémů závislých na kyslíku a kyslíku.
Alergické reakce typu III (onemocnění imunitních komplexů)
Imunokomplexní patologie může být lokalizovaná a systémová.
Lokální projevy imunokomplexní patologie zahrnují fenotypy Artyus, některé případy alergií na léky a potraviny. V některých případech vede imunokomplexní patologie k vývoji systémových onemocnění (sérová nemoc, autoimunitní onemocnění, zejména glomerulonefritida, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, artritida, endokarditida)..
Alergeny, které způsobují vývoj imunokomplexní patologie, zahrnují různá léčiva, antitoxické sérum, globuliny, potravu, inhalační, virové a bakteriální alergeny..
Mechanismy vývoje imunokomplexní patologie lze znázornit takto:
- prezentace antigenu makrofágy v kombinaci s proteiny MHC Th1 třídy II a klony B-lymfocytů citlivých na antigen;
- sekrece humorálních induktorů Th1 imunopoézy IL-2 a -interferonu;
- stimulace proliferace a diferenciace odpovídajících anti-genensitive klonů B-lymfocytů, zvýšená produkce precipitačních a komplement vázajících protilátek tříd IgG1, IgG2, IgG3 a IgM.
S rozvojem imunokomplexní patologie zpočátku není ani antigen ani protilátka spojena s buněčnou membránou. K tvorbě vysoce toxických rozpustných komplexů dochází v systémovém oběhu za podmínky, že antigen interaguje s protilátkou v malém přebytku antigenu, MM toxických komplexů je 900 000 až 100 000. Jsou špatně fagocytované a zůstávají v těle po dlouhou dobu..
Imunitní komplexy mají schopnost odlupovat endotel a být fixovány na bazální membráně krevních cév. To vede k expozici kolagenu, aktivaci XII Hagemanova faktoru a související kaskádě uvolňovacích reakcí zánětlivých mediátorů: aktivace kallikrein-kininového systému, koagulace a destičkových jednotek hemostázového systému, fibrinolytický systém.
Současně se v různých orgánech a tkáních vyvíjejí výrazné mikrocirkulační poruchy, oběhová hypoxie, trofická porucha, zvýšená propustnost cévní stěny a lokální nebo systémové příznaky patologie spojené s těmito jevy..
Důležitou roli v patogenezi imunokomplexní patologie mají mediátoři žírných buněk, krevních destiček, neutrofilních a basofilních leukocytů aktivovaných za účasti systému antigenů a komplementů.
Alergické reakce typu IV (přecitlivělost zpožděného nebo buněčného typu)
Celulární hypersenzitivita je základem rozvoje řady infekčních chorob (tuberkulóza, brucelóza, salmonelóza, záškrtu, herpes, spalniček, plísňové infekce), transplantační imunita, protinádorová imunita, autoimunitní onemocnění, kontaktní dermatitida.
Antigeny-alergeny, které vyvolávají reakce buněčného typu, jsou bakterie, houby, prvoky, paraziti, viry, buňky vlastních tkání těla se změněnou antigenní strukturou, histosigeny, specifické nádorové antigeny, komplexní antigeny tvořené za účasti haptenů.
Důležitou roli v mechanismech indukce přecitlivělosti typu IV hrají makrofágy prezentující antigen, které zajišťují integraci alergenu na alergeny s proteiny II. Třídy MHC molekul a prezentaci Th1 antigenu. Předpokládá se, že hlavním cytokinem v reakcích typu IV je -interferon produkovaný Th1, který způsobuje aktivaci makrofágů, jejich zapojení do imunitní odpovědi v důsledku jejich fagocytární aktivity a destrukce cílových buněk během fagocytózy a také kvůli zvýšené produkci monokinů s multimodální akcí.
Interleukin-2 produkovaný Thl poskytuje autokrinní aktivaci proliferace antigen-specifických CD8-T lymfocytů a parakrinní nespecifickou proliferaci T-efektorů. Antigenem stimulované T-lymfocyty-pomocníky a T-lymfocyty-efektory poskytují produkci buněčných nebo zpožděných typů alergických mediátorů, nazývaných lymfokiny.
V současné době bylo izolováno několik desítek lymfokinů, které lze podle zvláštností jejich biologického působení rozdělit do následujících skupin:
- Faktory ovlivňující lymfocyty (Lawrence transfer factor, mitogen factor, factor stimulující T a B lymfocyty).
- Faktory ovlivňující makrofágy (faktor inhibující migraci; makrofágy aktivující faktor; proliferace makrofágů zvyšující faktor).
- Cytotoxické faktory (lymphotoxin; faktor inhibující syntézu DNA; faktor inhibující hematopoetické kmenové buňky).
- Chemotaxní faktory makrofágů, neutrofilů, lymfocytů a eozinofilů.
- Antivirové a antimikrobiální faktory.
Mnoho lymfokinů má vzdálený biologický účinek. Cytotoxické CD8 T lymfocyty mají přímý účinek.
Lymfocyty CD8-T poskytují vývoj cytolýzy cílové buňky, na membráně, na níž je antigen fixován, ve třech fázích:
Fáze I - dvojité rozpoznávání antigenu v komplexu s proteiny MHC třídy I exprimovanými v cílové buňce.
Fáze II - smrtelná mrtvice, ke které dochází při kontaktu efektoru T-lymfocytů s cílovou buňkou za účasti perforinového proteinu, lymfotoxinu nebo induktoru apoptózy, který byl získán cílovou buňkou s mezibuněčným kontaktem.
Etapa III - fáze koloidní osmotické lýzy, která nastává po perforaci membrány a pasivní difúzi iontů, a poté sloučeniny s vysokou molekulovou hmotností podél osmotického gradientu poškozenou membránou.
Alergické reakce typu V
Uvedený typ alergické reakce se nazývá receptorem zprostředkovaná. Antigeny v těchto reakcích jsou neurotransmitery nebo hormony (acetylcholin, inzulín, hormon stimulující štítnou žlázu), které indukují syntézu protilátek, zejména třídy IgG.
Ty interagují se strukturami umístěnými v receptorovém komplexu, což způsobuje stimulační nebo inhibiční účinek na cílovou buňku.
Příkladem receptorem zprostředkovaného typu alergické reakce je vývoj hypertyreoidního stavu, kdy protilátky simulují účinky hormonu stimulujícího štítnou žlázu. Je popsána možnost inhibičního účinku protilátek na buňky a jejich potlačení účinků inzulínu.
Rozdělení alergických reakcí na pět hlavních typů je do jisté míry libovolné, protože mnoho alergenových antigenů ovlivňujících tělo je složitých a současně zapojují do imunitní odpovědi jak B-systém lymfocytů, tak T-lymfocyty..
Převaha jednoho nebo druhého typu alergických reakcí v patogenezi alergického onemocnění umožňuje jeho připsání reakcím humorálního nebo buněčného typu.
Typickým příkladem takových kombinovaných alergických reakcí mohou být autoimunitní onemocnění, imunita po transplantaci, infekční alergie, kdy reakce na přecitlivělost nebo buněčný typ hrají dominantní roli v mechanismech vývoje patologie a pomocnou roli hrají reakce humorálního typu: cytolytická nebo imunokomplexní patologie.
Mezitím může být řada alergických reakcí, například jev Arthus, který začíná za určitých podmínek alergickou reakcí humorálního typu (imunokomplexní patologie), přeměněna na přecitlivělost buněčného typu, což podtrhuje vývoj druhé fáze patologie.
Reakce typu V (alergické reakce autoprotilátek) - změna (ztráta nebo zvýšení) aktivity proteinových molekul pod vlivem autoprotilátek. Například autoprotilátky na inzulín nebo na inzulinové receptory buněk je inaktivují (neutralizují), což může vést k rozvoji diabetes mellitus. Autoprotilátky proti folikulárním tyreoidním buňkám naopak prostřednictvím speciálních cytolemálních receptorů tyto buňky stimulují a zvyšují jejich produkci hormonů štítné žlázy, což je příčinou tyreotoxikózy. Reakce typu V lze proto rozdělit do dvou možností: (1) neutralizační (inaktivační) reakce a (2) reakce na stimulaci aktivity tělesných bílkovin.
Podle rychlosti vývoje změn se rozlišují reakce okamžitých, zpožděných a zpožděných typů.
1. Okamžitá alergie typu (reakce okamžité hypersenzitivity, reakce ANT, GNT) se obvykle vyvinou během několika minut. V tomto případě jsou tkáňové změny popsány termínem akutní imunitní (alergický) zánět. Alergie zpožděného (pozdního) typu. Reakce opožděného typu se tvoří během 1-6 hodin. Alergie pomalého typu (reakce přecitlivělosti opožděného typu, AZT, HRT reakce).
vyvíjí se za ne méně než 24 hodin. Tkáňové změny jsou označovány jako chronický imunitní (alergický) zánět..
Fáze skutečné alergické reakce.
I. Imunitní fáze - trvá od okamžiku prvního kontaktu imunitního systému s alergenem k rozvoji senzibilizace.
II.Patochemické stadium - zapíná se opakovaným kontaktem imunitního systému se specifickým alergenem a vyznačuje se uvolňováním velkého množství biologicky aktivních látek.
III. Patofyziologické stadium - charakterizované zhoršenou funkcí buněk a tkání těla až do jejich poškození vlivem biologicky aktivních látek vylučovaných imunitním systémem během patochemického stadia.
Pseudoalergie (falešná + alergie řeckého pseudes; synonymum pro parallergii) je patologický proces, který je v klinických projevech podobný alergii, ale nemá imunologické stadium vývoje, zatímco další dvě fáze jsou uvolňování (tvorba) mediátorů (pathochemické) a fáze klinických symptomů (patofyziologické) ) - s pseudoalergiemi a skutečnými alergiemi se shodují.
Co se myslí alergeny, alergenicitou. Jaké faktory ovlivňují alergenicitu? Klasifikace (podle původu, způsobem vstupu do těla).
Alergeny se nazývají antigeny a hapteny, které mohou vyvolat alergickou reakci. Termín "alergeny" se používá k označení molekul, které způsobují tvorbu IgE u geneticky predisponovaných jedinců. Termín „alergen“ je analogem pojmu „antigen“, který se týká molekul, které spouštějí syntézu imunoglobulinů nebo buněčnou imunitní odpověď. Většina alergenů jsou proteiny s molekulovou hmotností 10 až 70 kDa.
Alergenicita je zvláštní vlastnost antigenu (alergenu), jehož rozpoznání slouží jako indukce IgE odpovědi. Navzdory skutečnosti, že problém „imunitní aktivity antigenu“ je nesmírně důležitý pro pochopení výskytu imunitní odpovědi, stále neexistují spolehlivé metody pro predikci imunitní odpovědi konkrétního proteinu, a tak jej identifikovat jako alergen. Z tohoto důvodu je při bezplatné konzultaci s lékařem důležité vzít v úvahu mnoho parametrů: strukturu a funkce patogenního proteinu, faktory nosičů patogenního proteinu, vnější prostředí a lidskou vnímavost.
K dnešnímu dni nelze plně porozumět mechanismům, kterými molekuly působí přesně jako patogenní protein. Alergenní molekuly mají své vlastní strukturální vlastnosti a pravděpodobně vlastnosti transformace v těle během jejich zpracování nebo interakce s endogenními molekulami.
Alergenní faktory
· Strukturální (prostorové) vlastnosti alergenů, stupeň N-glykosylace.
Genetická predispozice některých jedinců k tvorbě IgE odpovědi.
· Vlastnosti zpracování materiálu (alergeny, které vstupují do těla (a do povrchových tkání - sliznice, kůže)).
· Metoda progresi antigenu (alergenu) v buňkách prezentujících antigen, která může ovlivnit povahu následné odpovědi a syntézu IgE.
· Biochemická (enzymatická) aktivita alergenního materiálu. Tato aktivita může na jedné straně zvýšit alergenický potenciál celé molekuly, což má vliv na povahu její transformace podél cesty penetrace přes tkáně povrchové bariéry nebo na zpracování molekul v buňkách prezentujících alergen, a na druhé straně může vést k tvorbě nových molekul, které se pak mohou podílet na indukci IgE odpověď.
Klasifikace alergenů
· Podle původu: pyl alergenů rostlin, hub, hmyzu, zvířat, léčivých přípravků, potravin atd..
· Podle metod vstupu do těla: aeroalergeny (pyl, plísně, hmyz, klíšťata, prachové antigeny, epidermální), jídlo, kontakt.
· Výskyt za různých podmínek: domácí, profesionální.
· Otázka 83. Potravinové alergeny. Hlavní skupiny. Skupiny podle stupně alergenní aktivity. Křížově reaktivní potravinová alergie.
· Potravinové alergeny - veškeré potravinové produkty nebo látky vznikající při jejich trávení.
Existují 2 hlavní skupiny:
- zavázat alergeny 1. skupiny: některé, kakao, čokoláda, jahody, jahody atd..
- zavázat al-ns 2. skupiny: mrkev, mléko, pohanka, atd..
Skupiny Al-v podle jejich alergenní aktivity:
- vysoká: kravské mléko, žito, vejce, citrusové plody;
- střední: broskve, meruňky, brusinky atd.
- slabý: dýně, cuketa, banány.
Křížově reagující alergeny jsou alergenní molekuly, které mají podobné složení a strukturu, ale mají odlišný zdroj původu, například alergen na pyl břízy a alergen na jablko..
Otázka 84: Domácí alergeny. Epidermální alergeny. Hmyz. Jaký hmyz může vyvolat alergickou reakci? Způsoby vstupu.
· Domácí al-als - jedná se o domácí prach, polštáře z peří, prach z knihovny.
Epidermální als - může být součástí domácího prachu nebo mít nezávislou koncepci ve vývoji klinického obrazu alergických onemocnění. Lupiny osoby, koně, prasete, srsti psů, koček, králíků atd..
Hmyz als - alergeny hmyzu, které tvoří jejich sliny, jed a tělo.
Hmyz schopný alergie:
* Orthoptera (kobylky, kobylky)
* Trihoptera (caddis mouchy)
* Blattoptera (švábi, cvrčky)
* Hemiptera (chyby)
* Diptera (mouchy, komáři)
brouci
Atd.
Trasy all-in příjmu:
Parenterální
• Při bodnutí jedem
• * se slinami
Inhalace
• Když se tělesné šupiny a metabolity hmyzu dostanou do domácího prachu.
Kontakt
Otázka 85. Fungální alergeny. Co je jisté AG-sv-va? Hlavní představitelé hub senzibilizující tělo.
Plísňové aliny, jejich zdroje: Aternaria alternata, Asperginus fumigata, niger, Candida atd. Alergické vlastnosti hub jsou určeny jejich složkami: CP protein, kyselé glykoproteiny buněčné stěny.
Hlavní představitelé hub, které mohou organismus senzibilizovat: plísňové houby - funcomycetes, ascomycetes, deuteromycetes.
Otázka 86. Alergeny hlíst. Co určuje alergenní vlastnosti hlíst? Léčivé alergeny.
· Červi hlíst - nejvíce alergenní vlastnosti jsou gonokoky, spirální trichinella, škrkavka, patogeny opisthorchiasis - kočičí nebo sibiřská fluke.
Co určuje all-e vlastnosti hlíst?
---senzibilizované látky.
Léčivé aliny - mezi ně patří chemické, enzymatické přípravky a produkty syntézy hub.
· 87) Co se rozumí imunoprofylaxí? Národní očkovací kalendář. Data, název očkování.
· Imunoprofylaxe je část praktické imunologie, jejímž úkolem je zabránit zavádění infekčních chorob zavedením imunologických léčiv - vakcín, séra, gama globulinů atd..
· Národní kalendář očkování stanoví povinné očkování proti deseti infekčním chorobám od novorozeneckého období.
12 hodin - první očkování proti hepatitidě typu B
· Očkování proti hepatitidě typu B za 1 měsíc (ohrožené děti)
· 2 měsíce - třetí očkování proti hepatitidě B (ohrožené děti)
· 3 měsíce - první očkování proti záškrtu, černému kašlu, tetanu, dětské obrně; druhé očkování proti hepatitidě typu B
4-5 měsíců - druhé očkování proti záškrtu, černému kašlu, tetanu, dětské obrně
· 6 měsíců - třetí očkování proti hepatitidě B, proti záškrtu, černému kašlu, tetanu, dětské obrně
· 12 měsíců - čtvrté očkování proti hepatitidě B (ohrožené děti), očkování proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím
18 měsíců - první revakcinace proti záškrtu, černému kašlu, tetanu, poliomyelitidě
· 20 měsíců - druhá revakcinace proti dětské obrně
6 let revakcinace proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím
6-7 roky - druhý posilovač proti tetanové záškrtu
7 let - revakcinace proti tuberkulóze (BCG)
· 14 let - třetí revakcinace proti tetanové difterii, revakcinace proti tuberkulóze (BCG), třetí revakcinace proti poliomyelitidě
· Dospělí 18 - revakcinace proti tetanové difterii každých 10 let od okamžiku poslední revakcinace.
· Děti navštěvující předškolní zařízení. Instituce, žáci, studenti, zdravotníci. A vzdělávací instituce, veřejné služby atd., Dospělí nad 60 let - vakcína proti chřipce.
· 88) Popište typy vakcín. Popište vlastnosti živých a inaktivovaných virových vakcín, jejich výhody, možné problémy, obavy o bezpečnost..
· V současné době jsou vakcíny rozděleny do 2 velkých skupin: živé a mrtvé. A každá z těchto skupin je rozdělena na virové a bakteriální. Vlastnosti živých virových vakcín: výhody: jsou vyžadovány nízké dávky antigenů, podání jedné dávky vakcíny může být dostatečné pro získání ochranné imunity, imunita po vakcinaci je dlouhá a přetrvávající, indukují humorální, buněčnou, slizniční imunitu, neobsahují adjuvans a méně často způsobují alergické reakce. Potenciální problémy živých vakcín: možnost zvrátit virulentní vlastnosti (choroby spojené s vakcínami), jsou kontraindikovány pro imunokompromitované jedince, potíže s vytvářením vakcín pomocí onkogenních virů nebo zvláště agresivních. Bezpečnostní problémy živých vakcín: Možné nízké oslabení virů, mutace vedoucí k obrácení virulence, nestabilita vakcín a jejich termolabilita jsou možné, složení zahrnuje proteiny kultivačního média, antibiotika, stabilizátory, konzervační látky, kontaminace bakteriemi v buněčné kultuře je možná. Vlastnosti inaktivovaných virových vakcín: výhody: nezpůsobují onemocnění spojená s vakcínami, vyvolávají humorální imunitu, imunita je méně intenzivní. Potenciální problémy: nedostatečná inaktivace virů, destrukce během zmrazení, přítomnost pomocných látek, posilovací očkování je nutné, zvyšuje se riziko alergií. Reakce.
· 89) Jaké typy antivirových vakcín existují. Uveďte příklady antivirových vakcín pro celý virus (domácích i zahraničních). Jaké jsou skutečné a falešné kontraindikace pro očkování?.
· Druhy antivirových vakcín:
· Celý virion (chřipka spalniček příušnic příušnic hepatitida A a obrna)
Rekombinantní (hepatitida B, papillomavirus)
· Příklady: Chřipka (živý intranasálně-domácí), (inflexní, influvac, vaccigripp, agrippal-cizí); Hepatitida A (domácí Hep-A-in-Wak), (vacca, havriks, Avaxim-zahraničí.)
· Slovní kontraindikace - jedná se o kontraindikace uvedené v pokynech pro vakcíny a pokyny (pokyny k mezinárodním doporučením) (předčasná jizva, jizva v místě první injekce, primární imunodeficience, maligní. Nádory, HIV infikovaná, těhotenství)
· Falešné - kontraindikace, které nejsou takové (nezjistil jsem, nikde nikde nejsou)
· 90) Popište možné nežádoucí účinky, reakce po vakcinaci a komplikace. Jaké jsou možné příčiny jejich výskytu? Jaká onemocnění a stavy jsou považovány za post-vakcinační komplikace??
· Jednotlivé charakteristiky očkovaného, které mohou vést k rozvoji nežádoucích účinků:
· Přítomnost základní patologie u dítěte s alergií, která se může v období po očkování zhoršit (atopická dermatitida, BA, LA)
Senzibilizace použitých složek vakcíny
· Vrozená a získaná imunodeficience
Genetická predispozice dítěte k patologii (alergická, autoimunitní onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému)
· Individuální hyperreaktivita vakcíny jako nepředvídatelná příčina komplikací.
· Post-vakcinační reakce a komplikace:
· 1) Lokální nealergické (non-IgE) reakce na vakcíny se dělí na mírné (otok a hyperémie v místě vpichu), střední (bolest, erytém, otoky více než 5 až 10 cm) a závažné (edémy končetin, sterilní abscesy v místě vpichu). lék)
· 2) Vakcinační reakce - přirozená reakce očkovaných jedinců na podání vakcíny. Jedním z důvodů těchto reakcí může být tvorba prozánětlivých cytokinů v reakci na antigen..
· 3) Systémové nealergické reakce - výskyt horečky, bolesti hlavy, snížená chuť k jídlu, malátnost, výskyt artralgie, myalgie. Neslouží jako ukazatel pro ukončení očkování..
· 4) Alergické neživot ohrožující reakce - kopřivka, krvácení, petechie, lokální Arthusova reakce.
· 5) Alergický život ohrožující - anafylaxe pro opětovné zavedení vakcíny (absolutní kontraindikace pro následné podání vakcíny)
Téměř všichni z nás jsou si vědomi různých typů alergických reakcí a alergeny jsou obzvláště škodlivé pro malé děti, takže rodiče musí vědět vše o typech alergických reakcí, symptomech různých typů alergických reakcí, metodách první pomoci.
Alergická reakce se objevuje, když imunitní systém nefunguje, má společný vývojový mechanismus pro několik odrůd a klinické projevy alergických stavů jsou velmi rozmanité.
Příznaky a tolerance alergických reakcí závisí na kombinaci následujících faktorů:
Uvedené faktory, kolektivně i jednotlivě, mohou vyvolat všechny typy alergických reakcí..
Reakce lidského imunitního systému probíhá v podstatě pod vlivem následujících faktorů:
Všechny typy alergických stavů jsou charakterizovány podobným mechanismem, jehož struktura je rozdělena do několika fází:
I přes obecný mechanismus výskytu mají alergické reakce zjevné rozdíly v důsledku vývojových důvodů a klinických projevů. Ve stávající klasifikaci se rozlišují následující typy alergických reakcí:
Kromě rozdělení, v závislosti na patologických mechanismech a rychlosti výskytu projevů, se alergie dělí na místní a obecné. V místní verzi jsou příznaky alergických reakcí omezené (lokální) povahy, do této odrůdy patří jev Arthus a alergické reakce na kůži. Mezi běžné typy alergií patří nejběžnější reakce..
Urticaria se může objevit u dětí i dospělých. Příznaky kopřivky jsou přítomnost znatelných puchýřů (světle růžové nebo karmínové) nebo červených skvrn na těle - symptomatologie je podobná známkám po popálení kopřivy. K rozvoji alergických příznaků dochází najednou, svědění je velmi znepokojivé, ale po vyloučení kontaktu s dráždivým přípravkem a po užití pilulek vyrážky procházejí beze stopy. Faktory, které mohou způsobit úly - zima, jídlo, UV záření, silný vítr, léky, tření oblečení.
Quinckeho edém je akutní alergická reakce okamžitého typu, jejíž hlavní příčinou je příjem sulfonamidů, analgetik, antibiotik a některých produktů. Po kousnutí vosy nebo včely, zejména v oblasti jazyka, obličeje, oka, často dochází k angioedému, což je výrazný otok rtů, obličeje, víček, tváří, když jsou na těle vidět karmínové puchýře o průměru 5 mm až 10 nebo více cm. S vysokou rychlostí, otok tkáně, puchýře, rámování okrajů červeného okraje; znatelný otok jazyka, patra, hrtan, zatímco pacient na vnitřních orgánech dusí a otoky. Příznaky nebezpečných reakcí - žaludek, bolesti hlavy, nepohodlí v oblasti genitálií a hrudníku.
Pro záchranu života pacienta je nezbytné:
Akutní reakce musí být rychle zastavena nejpozději do půl hodiny, jinak může zadušení na pozadí stlačení hrtanu vést ke smrti.
Atopická dermatitida se vyvíjí u dětí do jednoho roku věku a podle pravidel prevence a léčby atopie postupně oslabuje a mizí do pěti let, i když zvýšená citlivost na dráždivé látky může trvat celý život. Atopická dermatitida se u dospělých projevuje následujícím způsobem - na těle jsou vidět silné svědění, zarudnutí, křeče, vyrážky. Lokalizací projevů jsou nejčastěji líce, brada, čelo, kolena, lokty, kožní záhyby. K intenzifikaci negativních příznaků dochází na pozadí chronických onemocnění, oslabené imunity, problémů s orgány gastrointestinálního traktu po použití vysoce alergenních přípravků.
Ekzém je závažné chronické onemocnění neuroalergické povahy, kdy je pacient znepokojen různými kožními reakcemi - svědění, loupání epidermis, krusty, zarudnutí, pláč, vytvářejí se papuly, po otevření se vytvoří serózní studny. V této souvislosti dochází k častému vývoji sekundární infekce, symptomy jsou posíleny slabou imunitou, častým stresem, příjmem vysoce alergenních potravin a chronickými patologiemi. Léčba ekzému je dlouhá a ne vždy úspěšná a výsledek léčby zcela závisí na tom, jak pacient přesně dodržuje pravidla..
Rysem výskytu potravinových alergií je použití určitých potravin, které dráždí určitou osobu. Reakce s potravinovými alergiemi může být závažná až do vzniku angioneurotického edému, protože imunitní systém je zapojen do procesu. Hlavními příznaky potravinových alergií jsou otoky tkání a červených skvrn nebo skvrn na těle, svědění a hyperémie, nízký krevní tlak, nevolnost a bolest břicha. Pro ošetření a po zotavení z menu je nutné vyloučit produkty, které vyvolávají alergické reakce.
Příčinou kontaktní dermatitidy je účinek alergenu na určité části těla, po kterém se příznaky objeví na předloktí nebo na rukou. Alergeny mohou být domácí potřeby, kyseliny, oleje, laky, rozpouštědla, dezinfekční prostředky. Nebezpečí představuje prací prášek, nekvalitní kosmetika, barviva na vlasy. Analýzou oblasti lokalizace alergických příznaků můžete rychle pochopit, proč došlo k malé vyrážce a puchýřům, svědění kůže a zarudnutí, takže po zotavení je nutné opustit dráždivé sloučeniny a při práci s chemikáliemi použít ochranu pokožky rukou..
Dráždivými látkami v případě rýmy jsou často topoly, peří březové, ambrózie, mléčné řasy, olše, humry, plísně, domácí prach, prášky, prací prostředky, spreje na péči o zvířata a zvířecí chlupy. Hlavní příznaky rýmy jsou nosní kongesce (když tekutý hlen proudí z nosních cest a výtok je bezbarvý a bez zápachu). Obyčejné kapky v nose nepomáhají, protože jsou vyžadovány speciální antialergické nosní látky, na pozadí obtíží s dýcháním, bolesti hlavy, slabost, podrážděnost, alergické poškození očí je doprovázeno výtokem z nosu. Příznaky charakteristické pro rýmu způsobují nepohodlí po celý rok (s alergiemi na domácí prach, chlupy pro domácí mazlíčky, domácí chemikálie) nebo sezónně (během kvetení některých rostlin).
Alergická konjunktivitida je jednou z reakcí s celoročním a sezónním typem negativní reakce organismu. K vývoji alergické konjunktivitidy často dochází současně s rýmou, mezi znaky, které můžete rozeznat zarudnutí spojivky, aktivní trhání očí, otoky víček a svědění. U pacienta se rozvine pocit nepohodlí a někdy i fotofobie. Mezi nepříjemné příznaky - se zvýšenou suchostí epidermis dochází k oprýskávání kůže na víčka; při těžkých formách zánět spojivek je možné poškození zrakového nervu, což vede k úplné nebo částečné ztrátě zraku; přítomnost výrazného otoku rohovky. Mezi příčiny výskytu patří virové, bakteriální a plísňové infekce, senná rýma, expozice alergenům, šití očních operací, reakce na instilaci nebo užívání léků, nošení kontaktních čoček. Pro léčbu zánětu spojivek jsou nutné speciální antialergické oční kapky, pravidelné mokré čištění v domácnosti, přísné dodržování hypoalergenní stravy, ochrana očí proti chmýří a pylu během sezónních reakcí.