Alergeny (řecké allos - jiné a ergon - akce) - látky antigenní nebo haptické povahy, které způsobují alergie. Alergeny mohou být proteiny, protein-polysacharidové a protein-lipoidové komplexy, komplexní sloučeniny neproteinové povahy (polysacharidy) a jednoduché chemikálie, včetně jednotlivých prvků (brom, jod).
Jednoduché chemikálie a mnoho složitých látek nepřirozené povahy se stanou alergeny až po kombinaci s bílkovinami tělesných tkání. Cizí látka, která vstoupila do komplexu s proteinem, je obvykle haptén (viz). V tomto případě se antigenní specificita proteinu buď změní, nebo zůstává nezměněna. Antigenní vlastnosti syrovátkových proteinů lze změnit připojením jodových, nitroskupin nebo diazoskupin k jejich molekule. Komplexní alergen se vytváří například po aplikaci dinitrochlorobenzenu na kůži, která se kombinuje s kožními proteiny.
Ne každá sloučenina v těle jednoduché chemické látky s proteinem se však stává alergenem. Mnoho léků v těle se kombinuje se syrovátkovými bílkovinami, ale výsledné komplexy se pro tělo vždy nestávají alergeny. Je zřejmé, že v důsledku sloučeniny musí dojít ke změnám ve struktuře proteinové molekuly..
Předpokládá se, že komplex by měl mít jiný izoelektrický bod než nativní protein. Možná by se měly vyskytnout konformační změny v proteinu, tj. Změny v jeho prostorové struktuře. Tyto alergeny lze také získat za umělých podmínek. K jejich studiu významně přispěl Landsteiner (K. Landsteiner, 1936). Zkoumal antigenní vlastnosti proteinů, do nichž byla zavedena chemická skupina pomocí chemické vazby (viz Antigeny). Důležitost těchto studií je důležitá pro pochopení tvorby mnoha endoalergenů. Tak například čisté lipidy nezpůsobují tvorbu protilátek. Pokud jsou však kombinovány s proteiny, získá se alergen, který způsobuje tvorbu protilátek proti lipidům. Nejaktivnější v tomto ohledu byl cholesterol a lecitin..
Všechny alergeny jsou obvykle rozděleny do dvou skupin: exoalergeny a endoalergeny (nebo autoalergeny). Exoalergeny vstupují do těla z vnějšku. Endoalergeny se tvoří v těle samém (viz Autoalergie). Mnoho endoalergenů jsou komplexní alergeny..
Existuje několik klasifikací exogenních alergenů..
Kemmerer (N. Kammerer, 1956) navrhl klasifikaci založenou na způsobu, jakým alergen vstupuje do těla: 1) vzdušné, inhalované alergeny (domácí a průmyslový prach, pyly rostlin, epidermis a zvířecí chlupy atd.); 2) potravinové alergeny; 3) kontaktní alergeny, které pronikají kůží a sliznicemi (chemikálie, léky); 4) injikovatelné alergeny (sérum, léčiva); 5) infekční alergeny (bakterie, viry); 6) alergeny na léčiva. Každá skupina v této klasifikaci zahrnuje alergeny různého původu..
A. D. Ado a A. A. Polner (1963) navrhli následující klasifikaci na základě původu exogenních alergenů.
I. Alergeny neinfekčního původu: 1) domácnost (domácnost, knihovní prach a další); 2) epidermální (vlasy, vlasy a zvířecí lupínky); 3) léčivé (antibiotika, sulfonamidy a další); 4) průmyslové chemikálie (ursol, benzen, formalin a další); 5) pyl (pyl trávy, květin, stromů); 6) potraviny (živočišného a rostlinného původu).
II. Alergeny infekčního původu: 1) bakteriální (různé typy nepatogenních a patogenních bakterií a jejich odpadní produkty); 2) houba; 3) virové (různé typy virů a produkty jejich interakce s buňkami - viry indukované antigeny nebo intermediální antigeny podle A. D. Ado).
Hlavní role mezi nimi je domácí prach. Jedná se o komplexní alergen v kompozici, který zahrnuje částice prachu (z oděvů, podestýlky, matrací), houby (ve vlhkých místnostech), částice domácího hmyzu (chyby, klíšťata). Tyto alergeny nejčastěji způsobují alergická onemocnění dýchacích cest (viz alergie na prach). Různí zástupci členovců mohou způsobit astma a další alergická onemocnění. U lidí senzibilizovaných na jeden hmyz se zpravidla objevuje reakce na alergen z jiného hmyzu v řádu a zejména z této rodiny v důsledku přítomnosti běžných antigenů v nich. Jsou popsány případy anafylaktického šoku z bodnutí včel, sršňů, vos. A. různých druhů dafnie je velmi důležitá, protože ty se hojně používají pro krmení akvarijních ryb a způsobují alergická onemocnění dýchacího systému.
Tato skupina zahrnuje: lupy, vlnu, peří, rybí šupiny. Jedním z důležitých alergenů je kůň, která často způsobuje alergické reakce při senzibilizaci epidermálních alergenů z jiného zvířete. Důvodem je přítomnost běžných antigenů v epidermis různých zvířat. Profesionální senzibilizace epidermálními alergeny, projevujícími se rýmou, bronchiálním astmatem, kopřivkou a dalšími nemocemi, je popsána u pracovníků vivárií, chovatelů ovcí, chovatelů koní, pracovníků chovatelů drůbeže, kadeřníků.
Mnoho léků může být alergenních. V patogenezi alergie na léky (viz) hraje důležitou roli vazba léku nebo jeho metabolitu na proteiny tělesné tkáně, což vede k tvorbě kompletního alergenu, který způsobuje senzibilizaci. Různé drogy mohou lidi v různé míře senzitizovat. Podle Bunna (P. Bunn, 1958) je frekvence alergických komplikací při použití kodeinu 1,5%, kyselina acetylsalicylová - 1,9%, sulfonamidy - 6,7%. Bylo zjištěno, že frekvence alergických reakcí závisí na tom, do jaké míry se lék v praxi používá, a zvyšuje se s opakováním léčebných cyklů. Antibiotika a mezi nimi především penicilin patří do skupiny léků, které nejčastěji způsobují alergické komplikace.
Podle různých autorů se frekvence alergických komplikací z penicilinu pohybuje v rozmezí 0,6 až 16%. Podle zpráv z 800 amerických nemocnic bylo v období 1954-1956 zaznamenáno 2517 alergických reakcí s penicilinem, z toho 613 případů anafylaktického šoku se 63 úmrtími.
Rychlý rozvoj chemického průmyslu významně zvýšil kontakt lidí s různými chemikáliemi na pracovišti i doma a způsobil výskyt alergických reakcí jiné povahy. Nejběžnější průmyslové alergeny jsou terpentýn, oleje, nikl, chrom, arsen, dehet, pryskyřice, taniny, azo-naftol a další barviva, tanin, pyrogallol, laky, šelak, insektofungicidy, fenolické a aminoplasty, látky obsahující bakelit, formalin, močovina, epoxidy (araldit) a tvrdidla, hexamethylenetetramin, guanidiny, thiazoly a další detergenty, aminobenzeny, deriváty chinolinu, hydrochinon, chlorbenzen, naftalenové sloučeniny a mnoho dalších látek.
V továrnách na výrobu granátů a hedvábí jsou příčinou bronchiálního astmatu, ekzému, kopřivky a alergické rýmy alergeny obsažené v kokónech kukly a bource morušového, papillonového prachu a mnohem méně čisté hedvábné vlákniny. V kadeřnických a kosmetických salónech mohou alergeny zahrnovat barviva na vlasy, obočí a řasy, parfémy, vlasové tekutiny; v obchodě - methol, hydrochinon, sloučeniny bromu; v potravinářském průmyslu - koření, čističe mouky (persulfáty, bromičnany a další), látky, které přidávají chuť; klenotníci mají pryskyřice, vavřínový olej. V každodenním životě mohou být alergeny mýdlo, leštidla na boty, prací prostředky, čisticí prostředky na čištění nádobí, oblečení, syntetické tkaniny (nylon, lavsan, nylon, dederon a další).
Hlavní roli při prevenci alergických reakcí na pracovišti hraje dodržování bezpečnostních předpisů a vývoj výrobní technologie, která zamezuje pracovníkům kontaktovat alergeny. U senzibilizovaných lidí mohou jednoduché chemikálie, dokonce i ve velmi nízkých koncentracích, vyvolat alergickou reakci..
Někdy stačí 1 µg / l dinitrochlorbenzenu, zlomek mikrogramu vavřínového oleje, 0,000001 mg / l hexanitrodifenylaminu nebo množství niklu, které zůstane na straně po dotyku mince..
Mnoho potravin může být alergenem. Nejčastěji se však jedná o ryby, maso (zejména vepřové), vejce, mléko, čokoláda, pšenice, fazole, rajčata. Alergeny mohou být také chemické látky přidávané do potravinářských výrobků (antioxidanty, barviva, aromatické a další látky). Alergická reakce s potravinovými alergiemi (viz) se obvykle vyvíjí několik minut po požití potravinového alergenu. Například s alergií na mléko se může zvracení a náhlý průjem objevit několik minut po podání. O něco později je možné přidat další doprovodné příznaky (kopřivka, horečka). Někdy se příznaky z gastrointestinálního traktu neobjeví okamžitě, ale po určité době.
Vývoj potravinových alergií je často spojen s porušením složení trávicích enzymů, v důsledku čehož je narušeno rozložení potravinových složek..
Alergická onemocnění jsou způsobena pylem ne všech rostlinných druhů, ale pouze dostatečně malá (v průměru nepřesahujícím 35 mikrometrů) a také s dobrými těkavými vlastnostmi. Nejčastěji se jedná o pyl různých druhů větrem opylovaných rostlin. Způsobuje sennou rýmu (viz). Antigenní složení pylu je poměrně složité a skládá se z několika složek. Například pyl ambrózie obsahuje 5-10 antigenů a pyot timothy obsahuje až 7-15 antigenních složek. Různé typy pylu mohou mít běžné alergeny, takže lidé, kteří jsou citliví na jeden typ pylu, budou reagovat na jiné typy pylu. Byly tedy nalezeny běžné alergeny v pylu obilných trav (timotejka tráva, žito, žito, fescue, bluegrass).
Bakteriální, houbové a virové alergeny - viz Infekční alergie.
Pro diagnostiku a léčbu alergických onemocnění se připravují exogenní alergeny s léky, které se také nazývají „alergeny“ (viz Hyposenzibilizace). Na rozdíl od přírodních alergenů, které způsobují senzibilizaci těla a alergických reakcí, alergeny-drogy nezpůsobují senzibilizaci těla, ale občas, pokud jsou zneužity, mohou u senzibilizovaných jedinců vyvolat závažné alergické reakce až do anafylaktického šoku (viz).
Některé alergeny (z domácího prachu, peří, vlny, obsahu matrace) lze v laboratoři rychle připravit. K tomu se materiál odmastí etherem, nalije se destilovanou vodou, vaří se ve vodní lázni, filtruje se a filtrát se znovu vaří ve vodní lázni. Poté se chová a používá se k odhalování vzorků kůže. K přípravě alergenu z mléka je třeba jej také vařit a naředit; vaječný protein je sterilní a chovaný. Alergeny připravené tímto způsobem mohou být skladovány pouze několik dní a použity pouze pro diagnostiku. Je lepší používat alergeny připravené ve specializovaných zařízeních.
Dosud neexistuje obecně přijímaná technologie pro přípravu alergenů. Obecným principem jejich přípravy je však to, že extrakty ve vodě jsou připravovány z produktů s komplexním složením. Extrakční kapalinou je obvykle roztok chloridu sodného stabilizovaný fosfátovým pufrem s pH = 7,0 - 7,2 s přídavkem 0,4% roztoku fenolu. Alergeny z jednoduchých chemikálií se připravují zředěním v různých rozpouštědlech. Získané extrakty se zbaví suspendovaných částic filtrací nebo odstředěním. Filtrát nebo supernatant se pak sterilizuje filtrací přes Seitzův filtr..
Takto získaný filtrát (alergen) se testuje na sterilitu, bezpečnost a specificitu. Pro testování sterility se 0,5 ml extraktu přidá do různých živných médií a plodiny se monitorují po dobu 8 dnů. Sterilní extrakt se nalije do inzulínových lahviček a znovu se kontroluje sterilita. Dalším krokem je bezpečnostní test, při kterém se extrakt podává bílým myším. Pokud myši zůstanou naživu po dobu 4 dnů, alergen se považuje za neškodný. Specifičnost je testována na lidech, kteří jsou zdraví a citliví na tento alergen. U zdravých jedinců by alergen měl provést negativní kožní test au pacientů pozitivní.
K přípravě alergenu z lupů se odmašťuje etherem, nalije se kapalinou voda-sůl v poměru 1: 100. Peří, vlna, bavlna, hedvábí se také odmastí etherem a nalije se extrakční kapalinou v poměru 10: 100. Extrakce se provádí 1-8 dní při teplotě 4 až 6 ° C. Alergen se také připravuje ze sušených dafnií, hamaru, krevních červů, papillonage (stupnice křídel a těla motýlů bource morušového) a sekaných kukly bource morušového. Při přípravě alergenu z včel a vos se předpokládá, že tělo hmyzu má stejné antigeny jako jeho otravný a bodavý aparát. Proto je alergen připraven z celé tělesné hmoty. Včely, vosy a motýli jsou zabíjeni etherem nebo zmrazené, jemně nasekané, rozemleté v třecí misce, dokud není získána hustá pasta a odmastena etherem. Materiál se nalije extrakční kapalinou v poměru 3: 100. Extrakce je 3 dny.
Alergen je obvykle skladován při t o 4–6 ° v malých lahvičkách (do 5 ml), uzavřený gumovou zátkou, připevněný kovovým víčkem. Udržují si svoji aktivitu od roku (jídlo) do 4 let (pyl, epidermální, domácí).
Alergen z jednoduchých chemikálií pro aplikaci vzorků kůže (viz kožní testy) se připravuje jejich ředěním, v závislosti na fyzikálně-chemických vlastnostech, ve vodě, alkoholu, vazelíně, olivovém oleji nebo acetonu v koncentracích, které nezpůsobují podráždění kůže. Dinitrochlorbenzen a nitrosodimethylanilin se nepoužívají na kožní testy na klinice, protože jsou nejsilnějšími alergeny a způsobují senzibilizaci po jednorázovém použití.
Bakteriální a houbové alergeny mají speciální technologii přípravy (viz Infekční alergie). Příprava potravinových alergenů, alergenů z domácího prachu, pylu - viz potravinová alergie, pollinóza, alergie na prach.
Standardizace alergenů zahrnuje vývoj a používání technických podmínek, které zajišťují stabilitu specifické aktivity alergenů po dobu jejich platnosti v regulovaných jednotkách aktivity, sjednocují metody testování nových léků a kritéria pro hodnocení jejich kvality. Při standardizaci alergenů se bere v úvahu variabilita dvou interakčních systémů - biologických surovin a makroorganismu. Biologická standardizace alergenu je komplikována nedostatkem uspokojivých experimentálních modelů, proto je hodnocení alergenové aktivity prováděno pomocí vzorků vzorků u lidí citlivých na tento alergen..
Při výrobě plísňových a bakteriálních alergenů je kontrolována kvalita živných médií pro růst biologické hmoty a vlastnosti kmenů. Proměnné vlastnosti surovin pro neinfekční alergeny. Například klimatické a hydrologické faktory se odrážejí ve vlastnostech rostlinného pylu, proto se používá směs pylu odebraného v průběhu několika let. Nejobtížnější je standardizace surovin pro alergeny z domácího prachu, protože jednou z aktivních složek tohoto léku mohou být roztoči druhu Dermatophagoides a jejich obsah v prachu neustále kolísá..
Výrobní procesy při výrobě alergenů se vyznačují konstantními způsoby zpracování surovin, polotovarů a hotových výrobků. Zásady výroby různých alergenů jsou nejednoznačné. Alergeny pylu, epidermu a domácnosti lze získat extrakcí antigenu z pylu rostlin, epidermis, prachu a slaných tekutin pufrovaných Koki. Při výrobě bakteriálních alergenů se používají mikrobiální suspenze, kultivační tekutina nebo frakce izolované z mikrobiální hmoty různými chemickými metodami..
Všechny vyrobené alergenové série podléhají regulovanému testování sterility, bezpečnosti a specifické aktivity..
Alergeny jsou hodnoceny podle jejich fyzikálních a chemických vlastností, na správném plnění a balení. Hotové výrobky nesmějí obsahovat nečistoty ani suspendované částice. Lyofilizované alergeny jsou kontrolovány na vakuum v ampulích, rozpustnost, zbytkovou vlhkost. Neškodnost všech léků je kontrolována u zvířat, specifická aktivita u dobrovolníků (zvířata se používají pouze k hodnocení alergenů ze skupiny zvláště nebezpečných infekcí a tuberkulinu).
Základem pro kontrolu aktivity alergenu je stanovení diagnostické dávky, tj. Koncentrace, která při určité diagnostické metodě způsobuje u citlivých jedinců pouze mírnou lokální reakci. Při racionální diagnostické dávce dochází jen zřídka k fokální nebo obecné reakci. Fokální reakce je charakterizována výskytem příznaků exacerbace základního onemocnění. Obecná reakce může být mírná, střední nebo těžká. Podle toho se vyznačuje příznaky malátnosti, horečky, zhoršené srdeční aktivity. Jeho nejpůsobivějším projevem je anafylaktický šok (viz). Diagnostická dávka by neměla u zdravých lidí vyvolávat senzibilizaci. Abychom to dokázali, u alergických osob se alergen znovu testuje v intervalu 8-12 dnů. V tomto případě by alergen neměl vyvolat kožní reakci.
Specifická aktivita infekčních alergenů se měří dávkami kůže. Aktivita neinfekčních alergenů je obvykle vyjádřena v jednotkách bílkovinného dusíku - PNU (protein dusíkatá jednotka). Jednotka bílkovinného dusíku (1PNU) odpovídá 0,00001 mg bílkovinného dusíku na 1 ml. To je způsobeno skutečností, že obvykle existuje vztah mezi obsahem bílkovinného dusíku a biologickou aktivitou A. Po stanovení koncentrace bílkovinného dusíku v matečném louhu (koncentrovaném) roztoku se tento zředí na schválené dávky: 1 000, 5 000, 10 000, 20 000 PNU na 1 ml.
Primárním dokumentem upravujícím podmínky všech fází výroby a kontroly alergenů jsou technické specifikace (technické specifikace) schválené ministerstvem zdravotnictví SSSR. Sériové uvolňování alergenů může být prováděno za podmínek nezávislé kontroly specifické aktivity každé série.
Lepší podmínky pro kontrolu aktivity alergenů se vytvářejí pomocí referenčního léčiva stejných jmenných jednotek nebo standardů. Příprava referenční jednotky je jednou z dobře prozkoumaných sérií tohoto alergenu použitého pro následný vývoj národních nebo mezinárodních standardů. Protože standard má datum vypršení, je nový standard pravidelně testován. Předpokládá se, že existuje logaritmický vztah mezi dávkou alergenu a závažností místní reakce v milimetrech. Koncentrace nově testované série je brána jako nový standard, který při statistickém zpracování dostatečného počtu pozorování zajišťuje maximální shodnost výkonu obou srovnávaných léčiv.
Normy jsou schváleny pouze pro tuberkulinové alergeny. Poslední (třetí) mezinárodní standard pro alttuberculin byl schválen v roce 1965. Jeho aktivita je vyjádřena v mezinárodních jednotkách, z nichž každá je ekvivalentní 0,01111 mg standardu. První mezinárodní standard pro suchý čištěný savčí tuberkulin začal být používán v roce 1951. Její jednotka odpovídá 0,000028 mg léčiva. Odchylky v aktivitě komerčních sérií od tuberkulinového standardu by neměly překročit ± 20%.
Ado A. D. Obecná alergologie, M., 1970; Alergie na drogy, trans. z angličtiny, ed. B. A. Shorin, M., 1962, bibliogr.; Modern Practical Allergology, ed. A. D. Ado a A. A. Polner, M., 1963, bibliogr.; Landsteiner K. Specifičnost sérologických reakcí, N. U., 1962, bibliogr.; Alergie na penicilin, ed. G. T. Stewart a. J. P. Me Govern, Springfield, 1970, bibliogr.
Standardizace alergenů. - Adrianova H. V. a Titova S. M. Alergologický kabinet, 14, M., 1970; Pokyny pro laboratorní hodnocení kvality bakteriálních a virových léků, ed. S.G. Dzagurova. 273, M., 1972.
V.I. Pytsky; V. A. Fradkin (A. standardizace).
Tato část webu obsahuje informace o lécích skupiny - V01A alergeny. Každý lék je podrobně popsán odborníky portálu EUROLAB.
Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikace (ATX) je mezinárodní systém klasifikace léčiv. Latinský název je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na základě tohoto systému jsou všechna léčiva rozdělena do skupin podle jejich hlavního terapeutického použití. Klasifikace ATX má jasnou hierarchickou strukturu, která usnadňuje hledání správných léků.
Každý lék má svůj vlastní farmakologický účinek. Správné stanovení správných léků je hlavním krokem k úspěšné léčbě nemocí. Abyste předešli nežádoucím důsledkům, poraďte se před použitím jakéhokoli léku s lékařem a přečtěte si návod k použití. Zvláštní pozornost věnujte interakci s jinými léčivými přípravky a podmínkám použití během těhotenství..
Máte-li zájem o další léky a přípravky, jejich popisy a návody k použití, synonyma a analogy, informace o složení a formě uvolňování, indikace k použití a nežádoucí účinky, způsoby použití, dávky a kontraindikace, poznámky o léčbě dětským lékem, novorozenci a těhotné ženy, cena a recenze léků, nebo máte nějaké další dotazy a připomínky - napište nám, určitě se vám pokusíme pomoci.
Nomenklatura alergenů (WHO / IUIS) vyvinutá (vydáno J. N. Larsenem, H. Lowensteinem, 1994–1999) Mezinárodním podvýborem pro nomenklaturu alergenů.
Pro prezentaci každé nové formy alergenu existují určité požadavky: je nutné popsat zdroj původu suroviny; představují charakteristiku molekulární hmotnosti, aminokyselinové sekvence ve struktuře glykoproteinu, která je porovnána metodou homologie se známými sekvencemi v existujících alergenech uložených v elektronické datové bance; určit indikátor izoelektrického bodu, povahu uhlohydrátových složek ve struktuře alergenu, jeho vazebnou aktivitu k IgE, aby se kvalifikoval hlavní i menší alergen.
Se zavedením výsledků molekulární biologie v oblasti identifikace alergenů byly získány nové informace o struktuře různých forem. Současně byla nomenklatura alergenů sestavená v roce 1986 aktualizována a aktualizována o nové informace. Vydání varianty z roku 1994 bylo v roce 1999 doplněno o nový seznam alergenů, které jsou v něm obsaženy, a jejich izoforem. Nové vydání bylo sestaveno s ohledem na rekombinantní a syntetické formy a jejich identifikaci pomocí metody cDNAb. Požadavkem zůstává taxonomické jméno rodu, druh zdroje alergenu.
Zkrácený název alergenu je následující: první tři písmena latinského názvu rodu, potom první písmeno druhu, arabská číslice (Der f1). Stejný obrázek znamená homologní alergeny různých typů. Izoformy a jejich varianty jsou označeny dalšími čtyřmi číslicemi. První dva z nich charakterizují isoallergen a další dva - možnost. Vzhledem k možnosti získání syntetických a rekombinantních forem alergenních peptidů byly zavedeny další alfabetické markery: r je rekombinantní forma, n je alergen získaný z přírodního zdroje, s je syntetický analog alergenu.
Plenové alergeny jsou nejdůležitějšími rostlinnými alergeny. Pyl - mužské pohlavní buňky rostliny. Vegetativní části rostliny a ovoce mohou mít také alergenní vlastnosti, ale v menší míře. Pyl rostlin se tvoří v mikrosporangií (prašníky).
Zralý pyl pomocí větru vstupuje do vzdušného prostoru. Nej alergeničtější pyl rostlin, opylovaných větrem, jejichž velikost je malá, a kvantitativní ukazatele jsou desetkrát vyšší než stejné hladiny pylu u rostlin opylovaných hmyzem..
Je známo, že ve struktuře pylových zrn jsou nejvíce alergenní: exin, mitochondriální, ribozomální struktury, jádro. Povrch exinů má různé páteře, výrůstky, chrupavky atd., Které určují specifickou strukturu pylových zrn. Diferenciální diagnostika různých typů pylu je složitá a vyžaduje kvalifikaci lékařského palynologa. Ve střední zóně Ruska, Evropy a v řadě dalších zemí jsou nejčastější alergické reakce detekovány na alergeny z pylu stromů (bříza, olše, líska atd.), Obilovin (timothy tráva, žito atd.), Plevelů (pelyněk, quinoa atd.). ) Rostliny produkující pyl patří do skupiny Spermatophyta.
Přes velkou rozmanitost druhů této skupiny existují v rodině a rodu běžné taxonomické znaky. Po oplodnění vytvoří pyl pylovou trubici, která roste do vaječníku. Všechny rostliny mají typickou strukturu: kořen, kmen, listy, květiny, ovoce. Zástupci Spermatophyta jsou rozděleni do dvou oddělení: Pinophyta (gymnosperms) a Magnoliophyta (angiosperms). Většina rostlin patří do oddělení angiospermů..
Alergeny pylu břízy jsou nejaktivnějším Al v pylovém spektru stromů. Birch patří do čeledi Betulaceae (Birch), rod - Betula L - Birch. Strom s výkonným, ale mělkým kořenovým systémem. Pyl má zaoblený trojúhelníkový nebo polygonální tvar. Roste po celém světě, s výjimkou Afriky a Austrálie. Pyl z více než 10 druhů břízy je popisován jako alergenní. Nejstudovanější alergenické vlastnosti dvou typů pylu: Betula vulgaris a Betula verrucosa.
Strom kvete brzy na jaře, emituje významné množství pylu do atmosférického vzduchu, který obsahuje až 40 bílkovin, z nichž 6 má alergenní aktivitu. Jedná se o proteiny s molekulovou hmotností 17, 25, 27 - 30 kD. V nomenklatuře alergenů jsou alergeny Betula verrucosa registrovány: Bet v 1 s M = 17 a Bet v 2; profilování M = 15 (viz oddíl "Profily"). Mají společné alergenní epitopy s jelenovým pylem (rod Alnus) a lískem (rod Corulus).
Mezi nejaktivnější Al patří také pyl divokých a pěstovaných obilovin (čeleď Roasea - Graminae). Ve složení rodiny obilovin je pozorována významná alergenní aktivita u pylu divokých rostlin: timotejných rostlin (Phleum pratense, Dactylis glomerata atd.). Rod Phleum L obsahuje 17 druhů. Timothy tráva roste v mírném pásmu severní polokoule. Nejvýznamnějším pylem je Phleum pratense L (louka Timothy). Trvalka. Pylová zrna jsou oválná nebo sféroidní až do 35 mikronů. Timothy pyl má 5 alergenních peptidů s M = 11 - 33 kD, Phi pi = 27 kD, Phi p 2, Phi p 5, M = 32 kD, Phi p 6, Phi p 11, profilin.
Rodina obilovin zahrnuje rod Dactylis, jehož zástupcem je Dactylis glomerata (tým Ježek). Trvalka. Pylové zrno o průměru 28 až 37 mikronů. Alergeny Dactylis glomerata (Dac g 1, Dac g 5) jsou glykoproteiny s M = 31 - 32 kD. Dac g 2 - protein-profilin s nízkou molekulovou hmotností.
Z plevelů je nejvýznamnější pyl ambrózie (Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia trifida). Rostlina je běžná v jižních oblastech Ruska. Registrováno 7 alergenů Amb. artemisiifolia: Amb a 1 (E) a Amb a 2 (K) s M = 38 kD. Složení pylu ambrózie zahrnuje profilin - nízkomolekulární protein (M = 11) (88, 96, 100, 114, 115, 124, 125).
Ve středním Rusku je nejčastější rostlinou související s plevelem pelyňka a hořká pelyňka (Artemisia vulgaris, Artemisia absinthium). Alergenní profil pylu pelyněk je špatně pochopen. Frakce s M v rozmezí 35 - 67 KD měly vysokou alergenní aktivitu. Ve stávající mezinárodní nomenklatuře alergenů byl však zaveden pouze běžný alergen pelyněku, umění V 2, s M = 35 kD. Speciální skupina glykoproteinů, které do značné míry určují obecné biologické vlastnosti alergenů různých typů pylu a křížových reakcí u pacientů na různé pylové alergeny, jsou profilovány..
Pylové alergeny mohou mít nízkou molekulovou hmotnost: 10 až 19 kD, z nichž většina je profilovaná. Současná nomenklatura alergenů zahrnuje asi 20 alergenů s nízkou molekulovou hmotností ze pylu stromů a trávy. (Podvýbor IUIS A1 pro nomenklaturu lergenů, oficiální seznam alergenů, 1997 - Larsen JN, Lowenstein H) (tabulka 3).
Tabulka 3. Pylové alergeny s nízkou molekulovou hmotností
V poslední době byla zvláštní pozornost věnována studiu profilinů v souvislosti s rozmanitostí jejich biologických funkcí, včetně kontroly aktinové polymerace v eukorotických buňkách a účasti savčích spermií v akrosomálních reakcích. Profily rostlin byly donedávna málo známé. V současné době jsou považovány za důležité v procesu hnojení pylu a mají vysokou alergenní aktivitu. Přecitlivělost na profily rostlin je detekována u 20% pacientů trpících alergií bezprostředního typu na pyl rostlin.
Profily se vyskytují v pylu břízy (Betula verrucosa), timotii (Phleum pratense), pelyněku (Artemisia vulgaris), zeleninových plodinách (zejména celeru) a ovocných rostlin a mají molekulovou hmotnost v rozmezí 11 až 15 kD. Existence společných struktur mezi alergeny na pyl rostlin a rostlinnými produkty (syndrom pelyněk-bříza-celeru) se vysvětluje přítomností profilů, které mají společné epitopy, v jejich složení. Vzhledem k tomu, že role profilinů v procesech senzibilizace těla je velmi významná, jsou zahrnuty do léčebných forem určených pro SIT..
Rostlinný profilin byl poprvé izolován z pylu břízy. IgE protilátky získané pro profilin zkříženě reagovaly s profilem lidských zárodečných buněk. Bet v 2 indukoval uvolňování histaminu z krevních bazofilů u pacientů citlivých na tento protein. Pomocí imunoblottingu byl detekován profil pelyňku, který zkříženě reagoval s monoklonálními protilátkami na Bet v 2. Profil má vysokou afinitu k poly-L-prolinu, takže je obvykle izolován afinitní chromatografií na koloně s poly-L-prolin-sefarózou.
Předpokládá se, že profilování je přítomno v pylu všech rostlin a je jednou z rodin rostlinných alergenů.
Domácí prach (DP) je považován za jeden z nejaktivnějších inhalačních alergenů, jehož přecitlivělost je detekována u většiny pacientů s bronchiálním astmatem. Je známo, že DP podle alergenového složení je vícesložkový. Alergenní profil domácího prachu (DP) může určovat klíšťové, houbové, epidermální, bakteriální, chemické a další složky..
Hypersenzitivita u pacientů může být detekována jak na komplexní alergen DP, tak na jeho jednotlivé složky. R.C. Panzani podrobně popsal „přechodný“ proces individuálních hmyzích alergenů v osobním domě v AE. Částice mrtvého hmyzu, klíšťat a dalších metabolitů živých jedinců jsou zdrojem hmyzích aeroalergenů. Všichni jsou taxonomicky typu Arthropoda, nejběžnější ve složení zemské fauny..
Arthropoda zahrnuje řadu rodin (korýši, hmyz, Acarina), jejichž zástupci hrají důležitou roli v etiologii a patogenezi respiračních alergických onemocnění. Počínaje prací R. Voorhorsta 1964 se aktivně studují alergeny z roztočů domácího prachu (roztoči). Nejčastější alergie na představitele domácí akafauny: Dermatophgoides pteronyssinus, Dermatophgoides farinae, Dermatophagoides microceras, Lepidoglyphys destructor, atd. 10 alergenů Dermatophagoides pteronyssinus: Der p 1, Der p 2, atd. Rozsah molekulové hmotnosti glykoproteinů přenášených klíšťaty s alergenní aktivitou je v rozmezí 14 až 60 kD.
Z nich 6 vykazuje enzymatickou vlastnost: Der p 3 (trypsin), Der p 4 (amyláza) atd. Po dlouhou dobu se věřilo, že roztoči jsou „alergenním principem“ DP. Vědecký zájem o tyto alergeny umožnil vytvoření řady prací týkajících se jednotlivých alergenů roztočů DP. Polypeptidový řetězec hlavního alergenu Derpl sestává z 216 aminokyselinových zbytků s N-terminálním threoninem. Identifikace klíšťových alergenů ve vzorcích domácího prachu v domě pro pacienty s bronchiálním astmatem ukázala, že počet klíšťat v bytech pacientů s bronchiálním astmatem dosáhl 165 mg / g, Der p 1 -91,3 mg / g.
Problém přecitlivělosti na klíšťové alergeny s respiračními alergiemi je i nadále jedním z důležitých problémů alergologie. Přestože alergie na šváby (H. Bernton, 1964) byla zaznamenána ve stejném období jako klíšťata (R. Voorhorst, 1964), zájem o problém tzv. Alergie na šváby se projevil až v posledních letech v souvislosti s s významnou prevalencí přecitlivělosti na švábové alergeny u různých skupin populace. Nejaktivnější alergeny jsou izolovány z těla, výkaly švábu a krytu, který upadl (tání). Tobolka, vejce, hlava byly méně alergické.
Mnoho autorů se pokusilo charakterizovat hlavní alergeny švábů. 100% vazebná aktivita IgE byla zaznamenána s frakcí Cr1 (M = 64 kD). Vysoká aktivita byla detekována ve dvou dalších frakcích Cr2 (25 kD) a Cr2 (10 kD). Nejčastěji studovanými alergeny jsou tři druhy švábů: Blattella gtrmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana. Ve struktuře Blattella germanica bylo identifikováno 6 alergenických frakcí, včetně hlavního alergenu Bla g 2, který má proteázovou aktivitu.
Klonování těchto alergenů odhalilo 2 epitopy v hlavním alergenu zodpovědném za vazbu IgE. Průměrné hladiny Bla g 2 v domovech pacientů dosahují 8 834 U / m 3. Do nomenklatury jsou zahrnuty následující alergeny: Bla g 1 (20 - 25 kD), Bla g 2 (36 kD), Bla g 4 (21 kD), Bia g5 (22 kD, transferázová aktivita), Bla g 6 (27 kD), Bla bez čísla s molekulovou hmotností 90 kD.
Velmi důležitým problémem je analýza mechanismů zkřížené alergie na alergeny klíšťat, švábů, bodavého hmyzu (Aedes aegypti, včely medonosné, čmeláci atd.). Tento problém je více položen než vyřešen. Současně je jeho význam zřejmý z důvodu nepředvídatelnosti kontaktu pacienta s létajícím hmyzem, závažnosti alergických reakcí na hmyzí alergeny (viz oddíl „Hmyzí alergeny“)..
Významnou část Al představují epidermální alergeny, jejichž zdrojem jsou obyčejná domácí zvířata - domácí zvířata (kočka, pes, kráva atd.) Patřící do třídy savců (savci). Nejčastěji studovanými alergeny jsou Canis domesticus, Felis domesticus, Bos domesticus. Alergeny těchto zvířat jsou zavedeny do nomenklatury alergenů. Kromě nich však byly dostatečně podrobně studovány také epidermální alergeny jiných členů této rodiny: koně, krávy, ovce atd..
Canis familiaris patří do třídy Mammalia (savci), čeleď Canidae (Canine).
Rodina Canidae zahrnuje 35 druhů. Domácí mazlíčci této rodiny jsou zastoupeni Canis familiaris. Byly identifikovány a identifikovány 2 alergeny Canis familiaris (domesticus): Sap f 1 a Sap f 2 (v tomto pořadí, s M = 25 a 27 kD). Analogy Sap f 1 (hlavní) a alergen 2 (menší) byly izolovány z kočičích slin a séra, na rozdíl od analogu Fel d 1 - hlavní kočičí alergen nebyl nalezen v psích slinách a séru.
Felis domesticus je zástupcem třídy Mammalia, čeledi Felidae. Rodina zahrnuje skupinu velkých (lev, tyfus, leopard, panter atd.) A malých (ocelot, puma, domácí kočka, lynč atd.) Koček. Felis domesticus (alergen na slinné kočky) - Fel d 1; cat-1 (glykoprotein s M = 38 kD). Každý alergenový monomer obsahuje dva polypeptidové řetězce spojené disulfidovými můstky: 1 - sestává ze 70 aminokyselin a 2 - obsahuje 92 aminokyselinových zbytků. Fel d 1 izolovaný ze slin kočky, jakož i alergeny ze slin a tajemství jiných zvířat (potkani, psi, myši), je identický s kalikreinem (kininogenázou) kožních tkání. Existují důkazy, že specifická hyposenzibilizace standardními extrakty indikovaného alergenu může být úspěšná..
Alergeny Bos domesticus studovali dostatečně podrobně. Jedná se o proteiny, jejichž molekulová hmotnost je v rozmezí od 14 do 160 kD (Bosd 7, imunoglobulin). V některých případech byly zaznamenány také zkřížené reakce na epidermální alergeny domácích a divokých zvířat u školitelů, lovců a dalších osob, které jsou ve styku se zvířaty. Jsou známy zkřížené alergické reakce na epidermu různých zástupců rodiny kočkovitých šelem: u jedinců s přecitlivělostí na epidermální alergen domácí kočky jsou zaznamenány případy alergických reakcí při kontaktu s kůží divokých koček (pumy, tygři atd.)..
Značný podíl Al je obsazen mykoalgeny. Jak uvádí A.D. Ado, alergenické vlastnosti byly nalezeny u 350 druhů hub. Patogenní houby s alergenními vlastnostmi zahrnují trichofyton, epidermofyton, mikropór atd. Mnoho hub s alergenními vlastnostmi jsou nepatogenní druhy, které nezpůsobují plísňové infekce. Do kategorie plísňových alergenů by měla patřit skupina hub plísní, jejichž spory padají do ovzduší obytných prostor - jejich stanovišť. Zástupci rodů Aspergillus, Pénicillium, Alternaria, Cladosporum (třída nedokonalých hub) jsou nejvýznamnější v senzibilizaci dýchacích cest.
Izoluje se a identifikuje se až 12 alergenů z Aspergllus fumigatus (rozmezí molekulové hmotnosti od 10 do 90 kD). Enzymatická aktivita je u některých z nich podstatná: Asp f 5, Asp f 6, Asp f 10. Houby Alternaria také představují významné nebezpečí z hlediska jejich alergenicity. Zástupce této skupiny - Alternaria alternata - obsahuje nejméně 6 alergenických složek, mezi nimiž je Alt významný a 6 je ribozomální protein. Alt a 1 a Alt a 2 jsou identifikovány jako glykoproteiny mající molekulovou hmotnost 28, respektive 25 kD.
Je známo, že ve vzduchu obytných prostor, na kobercích, je detekováno značné množství mikrobiální flóry, která s prachovými částicemi vstupuje do vzduchu a poté za určitých podmínek do respiračního traktu člověka, což způsobuje zánět dýchacích cest. Mezi mikroflóru průdušek pacientů s bronchiálním astmatem lze patogenní (Hem. Influenzae, Di pi. Pneumoniae, Klebs. Pneumoniae), jakož i oportunní flóru (Staph, aurius, epidermidis, Neiss.perflava, Pseudodiphteria, Sarcinan atd.). V posledních letech jsou mikrobiální alergeny považovány za induktory odpovědi IgE.
Všechny infekce začínají lézemi sliznic, včetně sliznic dýchacích cest. Mikroorganismy, které se dostávají na sliznice dýchacího traktu, buď přecházejí do subepiteliálních tkání, nebo zůstávají na povrchu epiteliálních buněk. K epiteliálním buňkám se váže řada mikroorganismů, aniž by do buňky pronikly. Alergenní vlastnosti mikrobů závisí jak na povaze jeho metabolitů, na způsobech jejich transformace v lidském těle, tak na specifikách vztahu živé mikrobiální buňky s hostitelským organismem.
Stávající kritéria biologického působení „alergenů“ zohledňují možnost jejich vlastní biochemické aktivity v těle (například enzymů), což může výrazně ovlivnit povahu alergické reakce. Je známo, že mikroby obsahují stejné chemikálie, jaké jsou v buňkách živých organismů rostlinného a živočišného původu (viz oddíl „Bakteriální alergie“). Podle kvalitativního složení se mikroby liší od ostatních živých organismů jen málo..
Skládají se ze dvou složek: vody a pevných látek, které jsou směsí organických a minerálních sloučenin. Rozdíl od vyšších organismů spočívá v kvantitativním podílu jednotlivých složek. Mikroby mají bohatý enzymatický aparát, který jim pomáhá přizpůsobit se měnícím se životním podmínkám. Některé mikroorganismy produkují významné množství histidinkarboxylázy a v důsledku toho i tvorbu histaminu..
Voda tvoří 80 - 85% mikrobiální buňky, což bakterie přibližuje rostlinným organismům. Část vody je ve volném stavu, což vede k disociaci elektrolytů. Mikrobiální buňka se skládá z chemických sloučenin různé složitosti, kombinací, které zase představují ještě složitější komplexy. Voda je součástí molekul bílkovin, tuků, uhlohydrátů a produktů rozkladu. Největší objem a nejdůležitější důležité místo patří proteinům. Například v patogenních bakteriích je 50% veškeré sušiny protein.
Jednoduché proteinové proteiny mikrobů jsou ve složení aminokyselin podobné proteinům vyšších mikroorganismů: bakteriální proteiny obsahují lysin, arginin, histidin, prolin, tryptofan, tyrosin, valin, fenylalanin a leucin. Mikrob v procesu přizpůsobování se měnícím se podmínkám existence je vybaven vysoce rozvinutým systémem regulace. Z těchto pozic výše znamená vztah (a možná podmíněnost?) Mezi schopností mikrobu získat znaky (pil, kapsle atd.), Které určují jeho parazitickou existenci na bronchiální sliznici, a projevem výrazných senzibilizujících vlastností v této kultuře.
Na příkladu Neisseria perflava lze ukázat, že se opila buněčná membrána neisseria, která se skládala z řady monomerních proteinů s M = 17–40 kD. Jedná se o biologicky aktivní proteiny s nízkou molekulovou hmotností, které mohou pronikat do sliznic dýchacích cest. Přítomnost pili umožňuje mikrobům parazitovat na epiteliálních buňkách sliznic. V tomto případě by pojem „patogenita“ měl zahrnovat širší škálu vlastností, včetně alergenní aktivity kmene. Alergenní mikrobiální buněčné struktury jsou podobné strukturám zrn pylu. Nejvyšší alergenická aktivita je pozorována v membránových, jaderných a ribozomálních strukturách..
Alergeny (antigeny) jsou látky, které mohou ovlivnit imunitní systém a formovat imunitní odpověď těla ve formě alergické reakce. Alergeny mohou být cizí látky proteinové povahy (viry, mikroby, potravinové bílkoviny atd.), Autoantigeny (jejich vlastní bílkoviny, které v důsledku různých poškození získávají na těle cizí vlastnosti), různé anorganické a organické látky zvané hapteny, které jsou schopny pevně se vázat v těle s nosným proteinem a stávají se komplexními antigeny, stejně jako toxickými látkami, jejichž působení způsobuje výskyt skutečných autoantigenů v těle.
Silnými průmyslovými chemickými alergeny jsou mnoho aromatických aminů, nitro a nitrososloučeniny, organické oxidy a peroxidy, formaldehyd, antibiotika, sloučeniny rtuti, arsenu, niklu, chromu, berylia atd..
Imunopatogeneze alergií chemické etiologie je do značné míry nejasná. Předpokládá se, že reakce (senzibilizace), ke které dochází, když je alergen vystaven, je zpočátku ochranná. Specifické protilátky vážou alergen a výsledné imunitní komplexy podléhají fagocytóze s následným odstraněním z těla.
Protože jsou mechanismy regulace imunitního systému vyčerpány při pokračující expozici alergenům, dochází k nekontrolované aktivaci imunitní odpovědi..
Výsledné cytotropní protilátky, cytotoxické imunitní komplexy a další složky poškozují buňky a tkáně (zejména žírné buňky) a uvolněné biologicky aktivní látky (histamin, serotonin, acetylcholin, kinin, heparin atd.) Způsobují vývoj klinických projevů alergózy. V závislosti na stupni zapojení a interakce buněčných a humorálních částí imunitní odpovědi se rozlišuje několik typů alergóz, v závislosti na povaze alergenu.
Exogenní chemické alergie se mohou objevit jako okamžitá reakce (bronchiální astma, kopřivka, angioedém, konjunktivitida, rinitida) - projev humorální formy reakce nebo jako zpožděná reakce typu, při které převládá buněčná imunita (dermatitida, ekzém); nejčastěji se vyskytuje smíšený typ imunitní odpovědi.
Humorální forma imunitní odpovědi je charakteristická pro inhalační expozici proteinovým alergenům s volným oběhem komplexních antigenů. Při provádění kožních testů se reakce vyvíjí po několika minutách (hyperémie, otoky, puchýře).
Hypersenzitivita pomalého typu (HRT) se často vyvíjí působením mikroorganismů a chemických alergenů. Je charakterizován rozvojem hyperergického zánětu a projevuje se ve formě ekzému, dermatitidy nebo granulomatózy, například v plicích s beryliózou. U HRT se reakce na kožní testy obvykle vyvíjí po h (hyperémie, lymfoidní infiltrace).
V produkčním prostředí závisí klinické projevy alergózy do určité míry na cestě příjmu alergenů. U pracovníků ve farmaceutických společnostech vystavených působení antibiotického prachu se tedy často vyvine bronchiální astma, kopřivka; při práci s penicilinovými roztoky - ekzém, dermatitida.
Při výskytu alergií je kromě etiologického faktoru velmi důležitý také stav reaktivity těla; alergie z povolání se vyskytují častěji u jedinců s přetíženou alergickou dědičností a také na pozadí neuroendokrinních chorob..
Neprofesionální alergózy mikrobiálního původu nebo způsobené potravou nebo jinými alergeny předurčují senzibilizující účinek dokonce k mírným průmyslovým alergenům.
Na druhé straně alergózy chemické etiologie, dokonce i asymptomatické, mohou zvýšit citlivost na působení jiných (mikrobiálních, potravinových) alergenů.
Chemické alergózy se vyznačují četností skupinových nebo křížových alergií. Takže se senzibilizací na ursol, pozitivní alergické testy také padají na anilin a některé aromatické nitros a nitrososloučeniny (je to pravděpodobně kvůli tvorbě podobných metabolitů v těle). Přecitlivělost na nikl činí kontakt s kobaltem potenciálně nebezpečným a naopak.
Se současnou nebo sekvenční expozicí několika alergenům jsou možné konkurenční vztahy.
Silnější alergen je navíc schopen potlačit imunitní odpověď na slabší nebo ji posílit.
Moderní klasifikace alergií je složitá. Poskytuje definici etiologie: infekční (bakteriální, virová, houbová, parazitární) nebo neinfekční (chemická, pyl, prach); patogenetická forma (exoalergická, autoimunitní, smíšená); patogenetické stadium (monoalergie - monovalentní senzibilizace nebo polyalergie - polyvalentní senzibilizace); klinické stádium. To nám umožňuje formulovat komplexní klinickou a nozologickou etiologickou, patogenetickou funkční diagnostiku.
Při doložení diagnózy alergie z povolání je třeba vzít v úvahu: anamnéza, alergická anamnéza (například otázka změn zdravotního stavu během přerušení práce - dovolená, dny volna a při obnovení práce - „eliminační symptom“ a „expozice“ nebo „opakovaná expozice“) ; výsledky specifického testování alergie in vitro a / nebo in vivo (stanovení imunitní odpovědi v biologických médiích buněk, převaha eosinofilů, lymfocytů, stanovení etiologie senzibilizace a lokalizace alergózy pomocí alergenů pro testování a testy místního provokace).
Léčba alergických onemocnění je komplexní. Nejprve musíte zastavit kontakt s alergenem. Podle mechanismu účinku lze antialergická léčiva rozdělit do dvou skupin: znecitlivění a ovlivňování projevů a průběhu alergických reakcí. Nejúčinnější je implementace specifické desenzibilizace. To druhé je možné, když je alergen vyčištěn. Obvykle se subkutánní nebo intramuskulární injekce alergenových přípravků provádí v postupně se zvyšujících množstvích..
Pokud alergen není prokázán nebo není možné provést specifickou desenzibilizaci kvůli vysoké toxicitě alergenu, používají se takzvaná nespecifická desenzibilizační činidla.
Pro nespecifickou desenzibilizaci se proteinové přípravky (plasmon atd.) Obvykle podávají v postupně se zvyšujících dávkách, stejně jako sirné přípravky, aloe, neobenzinoly..
Mezi látky, které přímo ovlivňují alergické projevy nemoci, patří velká skupina antihistaminika - diprazin (pipolfen), difenhydramin, suprastin, které se široce používají k léčbě kopřivky, vazomotorické rinitidy, svrbivých dermatóz, akutní alergické konjunktivitidy a iridocyclitidy, kapilární toxikózy..
Některá léčiva, která ovlivňují aktivitu acetylcholinu v těle (atropin a řada dalších M-anticholinergik), také vykazují antialergický účinek..
K léčbě alergických onemocnění se také používají látky, které oslabují zánětlivou složku procesu: thiosíran sodný, cystein a další sloučeniny obsahující síru, prednison, adrenokortikotropní hormon atd..
ALLERGENS (řecké allos - jiné a ergon - akce) - látky antigenní nebo haptické povahy, které způsobují alergie. Alergeny mohou být proteiny, protein-polysacharidové a protein-lipoidové komplexy, komplexní sloučeniny neproteinové povahy (polysacharidy) a jednoduché chemikálie, včetně jednotlivých prvků (brom, jod).
Jednoduché chemikálie a mnoho složitých látek nepřirozené povahy se stanou alergeny až po kombinaci s bílkovinami tělesných tkání. Cizí látka, která vstoupila do komplexu s proteinem, je obvykle haptén (viz). V tomto případě se antigenní specificita proteinu buď změní, nebo zůstává nezměněna. Antigenní vlastnosti syrovátkových proteinů lze změnit připojením jodových, nitroskupin nebo diazoskupin k jejich molekule. Komplexní alergen se vytváří například po aplikaci dinitrochlorobenzenu na kůži, která se kombinuje s kožními proteiny.
Ne každá sloučenina v těle jednoduché chemické látky s proteinem se však stává alergenem..
Mnoho léků v těle se kombinuje se syrovátkovými bílkovinami, ale výsledné komplexy se pro tělo vždy nestávají alergeny. Je zřejmé, že v důsledku sloučeniny musí dojít ke změnám ve struktuře proteinové molekuly..
Předpokládá se, že komplex by měl mít jiný izoelektrický bod než nativní protein. Možná by se měly vyskytnout konformační změny v proteinu, tj. Změny v jeho prostorové struktuře.
Tyto alergeny lze také získat za umělých podmínek. Landsteiner (K. Landsteiner,) významně přispěl k jejich studiu. Zkoumal antigenní vlastnosti proteinů, do nichž byla zavedena chemická skupina pomocí chemické vazby (viz Antigeny). Důležitost těchto studií je důležitá pro pochopení tvorby mnoha endoalergenů. Tak například čisté lipidy nezpůsobují tvorbu protilátek. Pokud jsou však kombinovány s proteiny, získá se alergen, který způsobuje tvorbu protilátek proti lipidům. Nejaktivnější v tomto ohledu byl cholesterol a lecitin..
Všechny alergeny jsou obvykle rozděleny do dvou skupin: exoalergeny a endoalergeny (nebo autoalergeny).
Exoalergeny vstupují do těla z vnějšku. Endoalergeny se tvoří v těle samém (viz Autoalergie). Mnoho endoalergenů jsou komplexní alergeny..
Existuje několik klasifikací exogenních alergenů..
Kemmerer (N. Kammerer,) navrhl klasifikaci založenou na způsobu, jakým alergen vstupuje do těla: 1) vzdušné, inhalační alergeny (domácí a průmyslový prach, pyl rostlin, epidermis a zvířecí vlasy atd.); 2) potravinové alergeny; 3) kontaktní alergeny, které pronikají kůží a sliznicemi (chemikálie, léky); 4) injikovatelné alergeny (sérum, léčiva); 5) infekční alergeny (bakterie, viry); 6) alergeny na léčiva.
Každá skupina v této klasifikaci zahrnuje alergeny různého původu..
A.D. Ado a A.A. Polner () navrhli následující klasifikaci na základě původu exogenních alergenů.
I. Alergeny neinfekčního původu: 1) domácnost (domácnost, knihovní prach a další); 2) epidermální (vlasy, vlasy a zvířecí lupínky); 3) léčivé (antibiotika, sulfonamidy a další); 4) průmyslové chemikálie (ursol, benzen, formalin a další); 5) pyl (pyl trávy, květin, stromů); 6) potraviny (živočišného a rostlinného původu).
II. Alergeny infekčního původu: 1) bakteriální (různé typy nepatogenních a patogenních bakterií a jejich odpadní produkty); 2) houba; 3) virové (různé typy virů a produkty jejich interakce s buňkami - viry indukované antigeny nebo přechodné antigeny A.
Hlavní role mezi nimi je domácí prach. Jedná se o komplexní alergen v kompozici, který zahrnuje částice prachu (z oděvů, podestýlky, matrací), houby (ve vlhkých místnostech), částice domácího hmyzu (chyby, klíšťata). Tyto alergeny nejčastěji způsobují alergická onemocnění dýchacích cest (viz alergie na prach). Různí zástupci členovců mohou způsobit astma a další alergická onemocnění. U lidí senzibilizovaných na jeden hmyz zpravidla dochází k reakci na alergen z jiného hmyzu v řádu a zejména z této rodiny v důsledku přítomnosti běžných antigenů.
Jsou popsány případy anafylaktického šoku z bodnutí včel, sršňů, vos. A. různých druhů dafnie je velmi důležitá, protože ty se hojně používají pro krmení akvarijních ryb a způsobují alergická onemocnění dýchacího systému.
Tato skupina zahrnuje: lupy, vlnu, peří, rybí šupiny. Jedním z důležitých alergenů je kůň, který často způsobuje alergické reakce při senzibilizaci epidermálních alergenů z jiného zvířete.
Důvodem je přítomnost běžných antigenů v epidermis různých zvířat. Profesionální senzibilizace epidermálními alergeny, projevujícími se rýmou, bronchiálním astmatem, kopřivkou a dalšími nemocemi, je popsána u pracovníků vivárií, chovatelů ovcí, chovatelů koní, pracovníků chovatelů drůbeže, kadeřníků.
Mnoho léků může být alergenních. V patogenezi alergie na léky (viz) hraje důležitou roli vazba léku nebo jeho metabolitu na proteiny tělesné tkáně, což vede k tvorbě kompletního alergenu, který způsobuje senzibilizaci..
Různé drogy mohou lidi v různé míře senzitizovat. Podle Bunna (P. Bunn) je tedy frekvence alergických komplikací při použití kodeinu 1,5%, kyseliny acetylsalicylové - 1,9%, sulfonamidů - 6,7%. Bylo zjištěno, že frekvence alergických reakcí závisí na tom, do jaké míry se lék v praxi používá, a zvyšuje se s opakováním léčebných cyklů. Antibiotika a mezi nimi především penicilin patří do skupiny léků, které nejčastěji způsobují alergické komplikace.
Podle různých autorů se frekvence alergických komplikací z penicilinu pohybuje v rozmezí 0,6 až 16%. Podle zpráv amerických nemocnic byly za období let zaznamenány alergické reakce s penicilinem, z toho případy anafylaktického šoku se 63 úmrtími.
Rychlý rozvoj chemického průmyslu významně zvýšil kontakt lidí s různými chemikáliemi na pracovišti i doma a způsobil výskyt alergických reakcí jiné povahy. Nejběžnější průmyslové alergeny jsou terpentýn, oleje, nikl, chrom, arsen, dehet, pryskyřice, taniny, azo-naftol a další barviva, tanin, pyrogallol, laky, šelak, insektofungicidy, fenolické a aminoplasty, látky obsahující bakelit, formalin, močovina, epoxidy (araldit) a tvrdidla, hexamethylenetetramin, guanidiny, thiazoly a další detergenty, aminobenzeny, deriváty chinolinu, hydrochinon, chlorbenzen, naftalenové sloučeniny a mnoho dalších látek.
V továrnách na výrobu granátů a hedvábí jsou příčinou bronchiálního astmatu, ekzému, kopřivky a alergické rýmy alergeny obsažené v kokónech kukly a bource morušového, papillonového prachu a mnohem méně čisté hedvábné vlákniny. V kadeřnických a kosmetických salónech mohou alergeny zahrnovat barviva na vlasy, obočí a řasy, parfémy, vlasové tekutiny; v obchodě - methol, hydrochinon, sloučeniny bromu; v potravinářském průmyslu - koření, čističe mouky (persulfáty, bromičnany a další), látky, které přidávají chuť; klenotníci - pryskyřice, vavřínový olej.
V každodenním životě mohou být alergeny mýdlo, leštidla na boty, prací prostředky, čisticí prostředky na čištění nádobí, oblečení, syntetické tkaniny (nylon, lavsan, nylon, dederon a další).
Hlavní roli při prevenci alergických reakcí na pracovišti hraje dodržování bezpečnostních předpisů a vývoj výrobní technologie, která zamezuje pracovníkům kontaktovat alergeny. U senzibilizovaných lidí mohou jednoduché chemikálie, dokonce i ve velmi nízkých koncentracích, vyvolat alergickou reakci..
Někdy stačí 1 µg / l dinitrochlorbenzenu, zlomek mikrogramu vavřínového oleje, 0, ltg / l hexanitrodifenylaminu nebo množství niklu, které zůstane na straně po dotyku mince..
Mnoho potravin může být alergenem. Nejčastěji se však jedná o ryby, maso (zejména vepřové), vejce, mléko, čokoláda, pšenice, fazole, rajčata. Alergeny mohou být také chemické látky přidávané do potravinářských výrobků (antioxidanty, barviva, aromatické a další látky). Alergická reakce s potravinovými alergiemi (viz) se obvykle vyvíjí několik minut po požití potravinového alergenu. Například s alergií na mléko se může zvracení a náhlý průjem objevit několik minut po užití.
O něco později je možné přidat další doprovodné příznaky (kopřivka, horečka). Někdy se příznaky z gastrointestinálního traktu neobjeví okamžitě, ale po určité době.
Vývoj potravinových alergií je často spojen s porušením složení trávicích enzymů, v důsledku čehož je narušeno rozložení potravinových složek..
Alergická onemocnění jsou způsobena pylem ne všech rostlinných druhů, ale pouze dostatečně malá (v průměru nepřesahujícím 35 mikrometrů) a také s dobrými těkavými vlastnostmi. Nejčastěji se jedná o pyl různých druhů větrem opylovaných rostlin. Způsobuje sennou rýmu (viz). Antigenní složení pylu je poměrně složité a skládá se z několika složek.
Například pyl ambrózie obsahuje 5-10 antigenů a pyot timothy obsahuje až 7-15 antigenních složek. Různé typy pylu mohou mít běžné alergeny, takže lidé, kteří jsou citliví na jeden typ pylu, budou reagovat na jiné typy pylu. Byly tedy nalezeny běžné alergeny v pylu obilných trav (timotejka tráva, žito, žito, fescue, bluegrass).
Bakteriální, houbové a virové alergeny - viz Infekční alergie.
Pro diagnostiku a léčbu alergických onemocnění se připravují exogenní alergeny s přípravky, které se také nazývají „alergeny“ (viz..
Hyposenzibilizace). Na rozdíl od přírodních alergenů, které způsobují senzibilizaci těla a alergických reakcí, alergeny-drogy nezpůsobují senzibilizaci těla, ale občas, pokud jsou zneužity, mohou u senzibilizovaných jedinců vyvolat závažné alergické reakce až do anafylaktického šoku (viz).
Některé alergeny (z domácího prachu, peří, vlny, obsahu matrace) lze v laboratoři rychle připravit. K tomu se materiál odmastí etherem, naplní se destilovanou vodou, vaří se ve vodní lázni, filtruje se a filtrát se znovu vaří ve vodní lázni.
Poté se chová a používá se k odhalování vzorků kůže. K přípravě alergenu z mléka je třeba jej také vařit a naředit; vaječný protein je sterilní a chovaný. Alergeny připravené tímto způsobem mohou být skladovány pouze několik dní a použity pouze pro diagnostiku. Je lepší používat alergeny připravené ve specializovaných zařízeních.
Dosud neexistuje obecně přijímaná technologie pro přípravu alergenů. Obecným principem jejich přípravy je však to, že extrakty ve vodě jsou připravovány z produktů s komplexním složením.
Extrakční kapalinou je obvykle roztok chloridu sodného stabilizovaný fosfátovým pufrem s pH = 7,0 - 7,2 s přídavkem 0,4% roztoku fenolu. Alergeny z jednoduchých chemikálií se připravují zředěním v různých rozpouštědlech. Získané extrakty se zbaví suspendovaných částic filtrací nebo odstředěním. Filtrát nebo supernatant se pak sterilizuje filtrací přes Seitzův filtr..
Takto získaný filtrát (alergen) se testuje na sterilitu, bezpečnost a specificitu. Pro testování sterility se 0,5 ml extraktu aplikuje na různá živná média a plodiny se monitorují po dobu 8 dnů.
Sterilní extrakt se nalije do inzulínových lahviček a znovu se kontroluje sterilita. Dalším krokem je bezpečnostní test, při kterém se extrakt podává bílým myším. Pokud myši zůstanou naživu po dobu 4 dnů, alergen se považuje za neškodný. Specifičnost je testována na lidech, kteří jsou zdraví a citliví na tento alergen. U zdravých jedinců by alergen měl provést negativní kožní test au pacientů pozitivní.
K přípravě alergenu z lupů se odmašťuje etherem, nalije se vodou a solí v poměru Peří, vlna, bavlna, hedvábí se také odmašťuje etherem a nalije se extrakční kapalinou v poměru Extrakce se provádí po dobu 1-8 dnů při teplotě 4-6 °.
Alergen se také připravuje ze sušených dafnií, hamaru, krevních červů, papillonage (stupnice křídel a těla motýlů bource morušového) a sekaných kukly bource morušového. Při přípravě alergenu z včel a vos se předpokládá, že tělo hmyzu má stejné antigeny jako jeho otravný a bodavý aparát. Proto je alergen připraven z celé tělesné hmoty. Včely, vosy a motýli jsou zabíjeni etherem nebo zmrazené, jemně nasekané, rozemleté v třecí misce, dokud není získána hustá pasta a odmastena etherem.
Materiál se nalije extrakční kapalinou v poměru 3 dny..
Alergen je obvykle skladován při t o 4–6 ° v malých lahvičkách (do 5 ml), uzavřený gumovou zátkou, připevněný kovovým víčkem. Udržují si svoji aktivitu od roku (jídlo) do 4 let (pyl, epidermální, domácí).
Alergen z jednoduchých chemikálií pro aplikaci vzorků kůže (viz kožní testy) se připravuje jejich ředěním, v závislosti na fyzikálně-chemických vlastnostech, ve vodě, alkoholu, vazelíně, olivovém oleji nebo acetonu v koncentracích, které nezpůsobují podráždění kůže.
Dinitrochlorbenzen a nitrosodimethylanilin se nepoužívají na kožní testy na klinice, protože jsou nejsilnějšími alergeny a způsobují senzibilizaci po jednorázovém použití.
Bakteriální a houbové alergeny mají speciální technologii přípravy (viz Infekční alergie). Příprava potravinových alergenů, alergenů z domácího prachu, pylu - viz potravinová alergie, pollinóza, alergie na prach.
Standardizace alergenů zahrnuje vývoj a používání technických podmínek, které zajišťují stabilitu specifické aktivity alergenů po dobu jejich skladování v regulovaných jednotkách aktivity, sjednocují metody testování nových léků a kritéria pro hodnocení jejich kvality.
Při standardizaci alergenů se bere v úvahu variabilita dvou interakčních systémů - biologických surovin a makroorganismu. Biologická standardizace alergenu je komplikována nedostatkem uspokojivých experimentálních modelů, proto je hodnocení alergenové aktivity prováděno pomocí vzorků vzorků u lidí citlivých na tento alergen..
Při výrobě plísňových a bakteriálních alergenů je kontrolována kvalita živných médií pro růst biologické hmoty a vlastnosti kmenů. Proměnné vlastnosti surovin pro neinfekční alergeny.
Například klimatické a hydrologické faktory se odrážejí ve vlastnostech rostlinného pylu, proto se používá směs pylu odebraného v průběhu několika let. Nejobtížnější je standardizace surovin pro alergeny z domácího prachu, protože jednou z aktivních složek tohoto léku mohou být roztoči druhu Dermatophagoides a jejich obsah v prachu neustále kolísá..
Výrobní procesy při výrobě alergenů se vyznačují konstantními způsoby zpracování surovin, polotovarů a hotových výrobků. Zásady výroby různých alergenů jsou nejednoznačné. Alergeny pylu, epidermu a domácnosti lze získat extrakcí antigenu z rostlinného pylu, epidermis, prachu a slaných tekutin pufrovaných Koki..
Při výrobě bakteriálních alergenů se používají mikrobiální suspenze, kultivační tekutina nebo frakce izolované z mikrobiální hmoty různými chemickými metodami..
Všechny vyrobené alergenové série podléhají regulovanému testování sterility, bezpečnosti a specifické aktivity..
Alergeny jsou hodnoceny podle jejich fyzikálních a chemických vlastností, na správném plnění a balení. Hotové výrobky nesmějí obsahovat nečistoty ani suspendované částice. Lyofilizované alergeny jsou kontrolovány na vakuum v ampulích, rozpustnost, zbytkovou vlhkost.
Neškodnost všech léků je kontrolována u zvířat, specifická aktivita u dobrovolníků (zvířata se používají pouze k hodnocení alergenů ze skupiny zvláště nebezpečných infekcí a tuberkulinu).
Základem pro kontrolu aktivity alergenu je stanovení diagnostické dávky, tj. Koncentrace, která při určité diagnostické metodě způsobuje u citlivých jedinců pouze mírnou lokální reakci. Při racionální diagnostické dávce dochází jen zřídka k fokální nebo obecné reakci.
Fokální reakce je charakterizována výskytem příznaků exacerbace základního onemocnění. Obecná reakce může být mírná, střední nebo těžká. Podle toho se vyznačuje příznaky malátnosti, horečky, zhoršené srdeční aktivity. Jeho nejpůsobivějším projevem je anafylaktický šok (viz). Diagnostická dávka by neměla u zdravých lidí vyvolávat senzibilizaci. Abychom to dokázali, u alergických osob se alergen znovu testuje v intervalu 8-12 dnů.
V tomto případě by alergen neměl vyvolat kožní reakci.
Specifická aktivita infekčních alergenů se měří dávkami kůže. Aktivita neinfekčních alergenů je obvykle vyjádřena v jednotkách bílkovinného dusíku - PNU (protein dusíkatá jednotka). Jednotka bílkovinného dusíku (1PNU) odpovídá 0 mg bílkovinného dusíku na 1 ml. Důvodem je skutečnost, že obvykle existuje vztah mezi obsahem bílkovinného dusíku a biologickou aktivitou A. Po stanovení koncentrace bílkovinného dusíku v matečném louhu (koncentrovaném) roztoku se tento roztok zředí na schválené dávky:,,, PNU na 1 ml.
Primárním dokumentem upravujícím podmínky všech fází výroby a kontroly alergenů jsou technické specifikace (technické specifikace) schválené ministerstvem zdravotnictví SSSR. Sériové uvolňování alergenů může být prováděno za podmínek nezávislé kontroly specifické aktivity každé série.
Lepší podmínky pro kontrolu aktivity alergenů se vytvářejí pomocí referenčního léčiva stejných jmenných jednotek nebo standardů. Příprava referenční jednotky je jednou z dobře prozkoumaných sérií tohoto alergenu použitého pro následný vývoj národních nebo mezinárodních standardů. Protože standard má datum vypršení, je nový standard pravidelně testován. Předpokládá se, že existuje logaritmický vztah mezi dávkou alergenu a závažností místní reakce v milimetrech. Koncentrace nově testované série je brána jako nový standard, který při statistickém zpracování dostatečného počtu pozorování zajišťuje maximální shodnost výkonu obou srovnávaných léčiv.
Normy jsou schváleny pouze pro tuberkulinové alergeny. Poslední (třetí) mezinárodní standard pro alttuberculin je schválen za rok. Jeho aktivita je vyjádřena v mezinárodních jednotkách, z nichž každá odpovídá standardu 0 mg. První mezinárodní standard suchého čištěného savčího tuberkulinu se začal používat v roce. Její jednotka odpovídá 0 mg léku. Odchylky v aktivitě komerčních sérií od tuberkulinového standardu by neměly překročit ± 20%.
D. Obecná alergologie, M.,; Alergie na drogy, trans. z angličtiny, ed. B. A. Shorin, M., bibliogr.; Modern Practical Allergology, ed. A. D. Ado a A. A. Polner, M., bibliogr.; Landsteiner K. Specifičnost sérologických reakcí, N. U.,, bibliogr.; Alergie na penicilin, ed. G. T. Stewart a. J. P. Me Govern, Springfield,, bibliogr.
Standardizace A. - Adrianova H. V. a Titova S. M. Alergologický kabinet, str. 14, M.,; Pokyny pro laboratorní hodnocení kvality bakteriálních a virových přípravků, ed..
S.G. Dzagurova., M.,
V.I. Pytsky; V. A. Fradkin (A. standardizace).
Důvodem širokého rozšíření potravinových alergií u dětí v současnosti je nadměrná konzumace bílkovin, rozšířené používání konzervačních látek, barviv, chemických přísad a látek zvyšujících chuť v potravinářském průmyslu. Ve venkovském průmyslu se pesticidy a pesticidy konzumují ve velkém množství..
Kromě toho hrají v alergizaci těla a při projevech alergií na potraviny roli domácí, chemické a léčivé faktory..
V dětství se alergie na jídlo častěji než u dospělých vyvíjejí v důsledku nezralosti zažívacího traktu. Proto se každé matce doporučuje mít po ruce seznam potravinových alergenů. O hlavních alergenových produktech jsme již hovořili v jiném článku a nyní uvedeme seznam produktů - povinné alergeny.