MenoFix (MenoFix)

Tento produkt není k dispozici pro dodání do vašeho regionu.

poděkovat!

Vždy se snažíme o to nejlepší, abychom potěšili naše zákazníky s nejlepšími cenami..

S pozdravem, Wildberries Internetový obchod.

Přidáno do čekacího seznamu

Další informace o přijetí

Již brzy

Struktura

Popis

Tablety pro myčky nádobí Luxus Kristall-fix neobsahují chlor a tvrdé chemikálie, takže existuje záruka jemného mytí nádobí ozdobami a zlacením, stříbro. Speciální biologické enzymy a aktivní látky na bázi kyslíku rozkládají zbytky potravin, odstraňují i ​​staré znečištění, skvrny z kávy a čaje, tuk atd., Dokonce i z vlnitých a křišťálových pokrmů. Umývá se, aby zářil i v tvrdé vodě. Vhodné pro všechny typy myček nádobí. Kompost méně než 30% fosfátů, 5-15% polykarboxylátů, neionogenních tenzidů, povrchově aktivních látek na bázi kyslíku, více než 5% fosfonátů

Informace o technických specifikacích, rozsahu dodávky, zemi výroby a vzhledu zboží jsou pouze informativní a vycházejí z nejnovějších dostupných informací od výrobce

poděkovat!

Vždy se snažíme o to nejlepší, abychom potěšili naše zákazníky s nejlepšími cenami..

Použití čistících tablet Protefix pro péči o chrup

Vyjímatelné zubní protézy jsou drahé výrobky, které vyžadují péči nejméně o vlastní zuby. Jejich hlavními nepřáteli jsou mikroby, které obývají ústní dutinu a přispívají k tvorbě plaku na povrchu struktur. Pokud není včas vyčištěn, promění se v kámen. V tomto případě vám pomohou speciální nástroje pro čištění protéz, dostupné pod názvem Protefix.

Funkce čistících tablet

Akrylové protézy se zdají trvanlivé a nezranitelné. Tento dojem je však zavádějící. V umělých zubech nejsou nervy, takže jim neublíží jako ty přirozené. Pokud se však o ně nebude náležitě starat, rychle se zhroutí a budou sloužit po velmi krátkou dobu.

Tablety Protefix jsou vysoce účinný čisticí prostředek určený k odstraňování zubního plaku z protéz. Běžné zubní kartáčky a pasty, které nepronikají na těžko přístupná místa, se s tímto úkolem nemohou vyrovnat. Zůstává nájezd, který se postupně mění v kámen. Konstrukci lze udržovat v dokonalé čistotě pouze díky speciálním čisticím prostředkům. Tablety Protefix pro zubní protézy mají na umělé zuby následující účinek:

• Kvalitativně odstraňte z povrchu zbytky potravin, plak a kámen;
• Mají dezinfekční účinek, ničí mikroby a brání jejich reprodukci;
• Umělé zuby jsou bělené, ztmavlé kvůli kouření nebo konzumaci potravin s velkým počtem přírodních nebo umělých barev;
• Odstraňte nepříjemné pachy a zajistěte svěží dech;
• Aktivní kyslík ve složení léčiva spolehlivě a pečlivě čistí strukturu, čímž se zabrání jeho mechanickému poškození.

Tablety Protefix se používají k přípravě čistících roztoků. Měly by být zředěny ve vodě, ale nemohou být absorbovány nebo polykány, protože chemikálie obsažené v jejich složení způsobují popálení sliznice..

Tablety lze použít pouze v případě, že sliznice je zdravá a nedochází k jejímu poškození. Navenek jsou to docela velké bílé pilulky s příchutí mentolu. Zahrnují tyto látky:

• Aktivní kyslík;
• Lurylsulfát sodný;
• Perboritan sodný;
• Bikarbonát sodný;
• Kroát draselný;
• Citronová kyselina;
• Indigo karmín;
• Příchutě.

Použití léku a návod k použití

Tablety by se měly používat v souladu s pokyny Protefixu. Je to jednoduché a pohodlné, proto nezpůsobuje potíže:

• Protéza se čistí zubní pastou a kartáčem;
• Nalijte ½ šálku teplé vařené vody;
• 1 tableta je v ní rozpuštěna;
• Protéza se spustí do roztoku a udržuje se v něm po dobu 10-15 minut;
• Jsou odstraněny a promyty velkým množstvím tekoucí vody..

Existují nuance k dosažení lepšího očištění. Když se pilulka vloží do vody, začne pěnit, takže se produkt rychle rozpustí. Protéza by měla být snížena do kapaliny v době rozpuštění, aby se na ní usadily aktivní kyslíkové bubliny. Po uplynutí nastavené doby se produkt z roztoku vyjme a důkladně se promyje pod tekoucí vodou. Poté získává protéza příjemnou vůni mentolu..

Výrobce poznamenává, že nástroj je pro lidské tělo zcela bezpečný. Při použití nejsou žádné vedlejší účinky. Ale u některých lidí mohou složky v pilulce způsobit alergie. V tomto případě se objeví následující příznaky:

1. Vyrážka na sliznici na místech, která přicházejí do styku s čištěnou protézou. Někdy se může objevit na kůži..
2. Podráždění a svědění.
3. Ve zvláště závažných případech se mohou vyvinout život ohrožující stavy - Quinckeho edém a anafylaktický šok.

Alergie nejsou často způsobeny samotnými složkami, ale barvivy a aromatickými přísadami v přípravku. Při prvních známkách nesnášenlivosti by se tablety měly nahradit analogy.

Negativní reakce může také nastat v důsledku nekvalitního čištění protézy, takže před použitím produktu si pečlivě přečtěte pokyny Protefix Aktiv Reiniger a přísně je dodržujte. Při čištění musíte dodržovat pravidla použití a ponechat produkt v roztoku po stanovenou dobu. Nepoužívejte vypršené tablety. Rovněž je třeba dodržovat následující podmínky:

• Protézu lze vyčistit vyjmutím z úst;
• Připravený roztok nemůže propláchnout ústní dutinu;
• Pro tento postup je třeba vybrat samostatné sklo;
• Po vyjmutí z roztoku by měla být struktura důkladně omyta..

Balení a skladování

Odborníci doporučují užívat tento lék nejméně dvakrát denně: ráno před snídaní a večer po večeři. Vzhledem ke své významné spotřebě se vyrábí ve velkých baleních po 32 nebo 66 tabletách. Aby nebyly zvlhčené nebo slepené, jsou umístěny do fóliových blistrů.

Trvanlivost léku je 3 roky. Tablety voní příjemně a lze je snadno vyjmout z obalu, proto uchovávejte přípravek mimo dosah dětí. Lék nemůže být z blistru odstraněn po dlouhou dobu, protože jeho čisticí složky rychle reagují se vzduchem. Poté tablety špatně pění a ztratí své prospěšné vlastnosti..

Po uplynutí doby použitelnosti by se lék neměl používat. Tablety se nestávají toxickými, ale přestávají účinně čistit zubní strukturu.

Čističe Protefix patří do střední cenové kategorie. Nelze je nazývat příliš drahými, i když si můžete koupit levnější léky. V ruském farmaceutickém řetězci je cena balení obsahujícího 32 tablet v průměru 140–180 rublů. Krabice se 66 tabletami bude stát spotřebitele od 290 do 320 rublů. Přesná cena produktu závisí na oblasti prodeje a cenové politice lékárny..

Léky a hygienické výrobky jsou často mnohem levnější, pokud je kupujete prostřednictvím online zdrojů. Mnoho lékáren prodávajících online má sběrná místa v různých městech, což vám při nákupu ušetří peníze.

Výroba a instalace snímatelných zubních protéz vyžaduje spoustu času, náklady na strukturu jsou vysoké a pouze řádná péče může prodloužit jejich životnost. Čisticí prostředky Protefix zabraňují výskytu halitózy, mikrobiálního plaku na plastovém povrchu nebo dásních, jakož i výskytu různých onemocnění sliznice, které se objevují v důsledku nedodržování hygienických pravidel. Abyste nepoškodili zdraví a protézu, musíte přísně dodržovat pokyny k použití přípravku Protefix.

Recenze o nástroji

Používám tablety 3 roky. I když jsem náchylný k alergiím, nedošlo k žádným negativním reakcím. Dech je svěží a čistý, korunky jsou vždy bílé.

Pravidelně kupuji čistič Protefix. Ráno a večer čistím čelist. Za dostupnou cenu se protéza nemění již několik let.

To znamená hodně. Čistí protézu dobře a v ústech vytváří pocit svěžesti. Cena je normální.

Zeffix - návod k použití

Evidenční číslo:

Obchodní název přípravku:

Mezinárodní nechráněný nebo chemický název:

Dávková forma:

potahované tablety.

Struktura

Složení na 1 tabletu:

Pomocné látky 1

Karboxymethylškrob sodíku typu A

Opadry tan YS-1R-17307-A

Hmotnost tablety

Složení skořepiny filmu:

Oxid železa červený

Oxid železa žlutý

1 - vyčištěná voda se odstraní ve výrobním procesu a v hotovém produktu chybí.

Popis

Obarvené, bikonvexní, potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým nápisem „GX CG5“ na jedné straně tablety.

Farmakoterapeutická skupina

ATX kód:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Lamivudin je antivirový lék s vysokou aktivitou proti viru hepatitidy B (HBV), prokázaný na testovaných buněčných liniích a experimentální infekci zvířat.

V infikovaných i neinfikovaných buňkách je lamivudin metabolizován na lamivudintrifosfát, což je aktivní forma původní sloučeniny. In vitro je intracelulární poločas lamivudintrifosfátu v hepatocytech 17-19 hodin. Lamivudintrifosfát je substrátem pro DNA polymerázu hepatitidy B. Inkorporace lamivudintrifosfátu do řetězce virové DNA a následné ukončení řetězce blokuje další tvorbu virové DNA.

Lamivudintrifosfát neovlivňuje normální buněčný metabolismus deoxynukleotidů. Lamivudintrifosfát je také slabým inhibitorem savčích a- a p-DNA polymeráz. Navíc lamivudintrifosfát nemá významný vliv na obsah DNA v savčích buňkách. Ve studiích ke stanovení možného účinku na strukturu mitochondrií, jakož i na obsah a funkci DNA nebyly u lamivudinu zjištěny žádné významné toxické účinky. Lamivudin má velmi slabou schopnost snižovat obsah mitochondriální DNA, je zahrnut do svého řetězce na krátkou dobu a neinhibuje mitochondriální DNA polymerázu.

Farmakokinetika
Sání
Lamivudin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost lamivudinu u dospělých po perorálním podání je obvykle 80-85%. Při podání je průměrná doba (Tmax) k dosažení maximální koncentrace v krevním séru (Cmax) přibližně 1 hod. Při předepsané terapeutické dávce, tj. 100 mg jednou denně, je Cmax přibližně 1,1–1,5 μg / ml, nejnižší hladina koncentrace byla 0,015-0,20 mcg / ml.

Užívání lamivudinu s jídlem prodlužuje Tmax a snižuje Cmax (až 47%), zatímco konzumace neovlivňuje celkový stupeň absorpce lamivudinu, vypočtený na základě hodnoty AUC (farmakokinetická křivka koncentrace-čas). Lamivudin tak může být užíván bez ohledu na jídlo..

Rozdělení
Při intravenózním podání je distribuční objem lamivudinu v průměru 1,3 l / kg. V terapeutickém rozmezí dávky je lamivudin charakterizován lineární farmakokinetikou a v malé míře se váže na proteiny krevní plazmy.
Omezené důkazy naznačují, že lamivudin proniká do centrálního nervového systému a dosahuje mozkomíšního moku. 2-4 hodiny po požití je poměr koncentrace lamivudinu v mozkomíšním moku a séru přibližně 0,12.

Metabolismus
Většina lamivudinu se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. Pravděpodobnost metabolické interakce lamivudinu s jinými léčivy je nízká kvůli omezenému metabolismu léčiva v játrech (5-10%) a nevýznamnému stupni vazby na proteiny krevní plazmy..

Účinek jiných látek na farmakokinetiku lamivudinu
Lamivudin je in vitro substrátem proteinů MATE1, MATE2-K a OCT2. Ukázalo se, že trimethoprim (inhibitor těchto transportérů léčiv) při současném použití se sulfamethoxazolem zvyšuje koncentraci lamivudinu v krevní plazmě..
Lamivudin je substrát nosného proteinu OST1, který zajišťuje absorpci v játrech. Protože vylučování jater hraje při lamivudinovém vylučování minimální roli, je nepravděpodobné, že lékové interakce kvůli inhibici OST 1 jsou klinicky významné..
Lamivudin je substrátem P-gp a BCRP in vitro, ale vzhledem k jeho vysoké biologické dostupnosti tyto nosiče pravděpodobně nebudou hrát významnou roli při absorpci lamivudinu. Proto je nepravděpodobné, že současné užívání léků, které jsou inhibitory těchto efluxních transportérů, ovlivní distribuci a eliminaci lamivudinu.

Účinek lamivudinu na farmakokinetiku jiných látek
Lamivudin in vitro prokazuje nepřítomnost nebo mírnou schopnost inhibovat transportéry léčiv: transportér organických aniontů 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP) nebo P-glykoprotein (P-gp), protlačovací protein a toxiny 1 ( MATE1), MATE2-K nebo transportér organických kationtů 3 (OCT3). Neočekává se tedy, že lamivudin bude mít vliv na plazmatickou koncentraci léčiv, které jsou substráty těchto nosičů léčiv.
Lamivudin je in vitro inhibitor proteinů OCT1 a OCT2 s hodnotami IR_padesáti 17 a 33 μM je lamivudin charakterizován nevýznamnou schopností ovlivňovat plazmatické koncentrace substrátů OCT1 a OCT2 proteinů při terapeutických hladinách expozice léčivu (až 300 mg, což je trojnásobek maximální doporučené dávky pro léčbu HBV)..

Chov
Průměrná systémová clearance lamivudinu je asi 0,3 l / h / kg. Poločas je přibližně 5-7 hodin. Většina lamivudinu je vylučována ledvinami nezměněna glomerulární filtrací a aktivní sekrecí pomocí organického transportního systému kationtů. renální clearance představuje asi 70% vylučování lamivudinu.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti
Farmakokinetika lamivudinu u dětí se neliší od farmakokinetiky u dospělých. U dětí je však clearance lamivudinu při užívání léku uvnitř, upravená v závislosti na tělesné hmotnosti, vyšší než u dospělých, což se odráží ve snížení AUC u dětí. Nejvyšší hodnoty clearance lamivudinu jsou pozorovány u dětí ve věku 2 let a klesají o 12 let, což se blíží těm u dospělých. Rovnovážná AUC lamivudinu byla srovnatelná u dětí při užívání léku v dávce 3 mg / kg jednou denně a u dospělých při užívání 100 mg / den.
Doporučená dávka lamivudinu pro děti od 2 do 11 let 3 mg / kg jednou denně (až do maxima 100 mg 1krát denně) je schopna zajistit expozici lamivudinu srovnatelnou s dávkou pro dospělé (100 mg denně). Farmakokinetika lamivudinu u dětí do 2 let je omezená..

Starší pacienti
U starších pacientů nemá obvyklý věk související s renální funkcí klinicky významný účinek na expozici lamivudinu, s výjimkou pacientů s clearance kreatininu pod 50 ml / min..

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin
Studie prokázaly, že u pacientů s renálním selháním má porucha renálních funkcí vliv na vylučování lamivudinu z těla. Pacienti s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min by měli dávku lamivudinu snížit.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater
Podle výsledků studií zahrnujících pacienty se selháním jater (neinfikovanými HIV a HBV) bylo zjištěno, že lamivudin je touto kategorií pacientů dobře tolerován, aniž by způsoboval změny laboratorních parametrů nebo profil nežádoucích účinků lamivudinu. zhoršená funkce jater nemá vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Omezené údaje o pacientech, kteří podstoupili transplantaci jater, prokazují, že zhoršená funkce jater nemá významný vliv na farmakokinetiku lamivudinu při současném selhání ledvin.

Těhotná žena
U žen v pozdním těhotenství je farmakokinetika lamivudinu při perorálním podání podobná jako u těhotných žen.
Koncentrace lamivudinu v krevním séru novorozenců v době narození byla stejná jako v krevním séru matky a pupečníkové krve.

Indikace pro použití

Zeffix® je indikován k léčbě chronické hepatitidy B u dospělých s:

• kompenzované onemocnění jater s příznaky aktivní replikace viru, neustálé zvyšování aktivity sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a histologické příznaky aktivního zánětlivého procesu v játrech a / nebo fibróze. Možnost zahájení léčby lamivudinem by měla být zvážena pouze v případě, že použití alternativního antivirového činidla s vyšší genetickou bariérou není dostupné nebo kontraindikováno;
• dekompenzované onemocnění jater v kombinaci s druhým lékem, který nemá zkříženou rezistenci na lamivudin.

Kontraindikace

• Přecitlivělost na lamivudin nebo na jakoukoli jinou složku léčiva;
• pacienti s poškozenou funkcí ledvin, s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min;
• dětský věk do 18 let (pro tuto lékovou formu).

Použití během těhotenství a během kojení, účinek na plodnost

Plodnost
Ve studiích reprodukční funkce u zvířat nebyl prokázán vliv lamivudinu na fertilitu samců nebo samic..

Těhotenství
Studie na zvířatech s lamivudinem prokázaly nárůst počtu časných embryonálních ztrát u králíků, na rozdíl od potkanů. Bylo také zjištěno, že při použití u lidí lamivudin prochází placentou.

Dostupné údaje z registru antiretrovirových léčiv během těhotenství, uvádějící více než 1 000 těhotenských výsledků, během nichž ženy užívaly lamivudin v prvním trimestru, a více než 1 000 těhotenských výsledků, během kterých ženy užívaly lamivudin ve druhém a třetím trimestru, ukazují, že ne malformativní a fetální / novorozenecké vlivy. Méně než 1% z těchto žen dostávalo léčbu lamivudinem na HBV, zatímco většina dostávala léčbu HIV ve vyšších dávkách a jinými souběžně užívanými HIV léky. Zeffix® může být použit během těhotenství, pokud je to klinicky nezbytné.

Pokud během léčby lamivudinem došlo k těhotenství, je třeba mít na paměti, že po ukončení léčby může dojít k exacerbaci hepatitidy B.

Kojení
Na základě údajů z více než 200 párů matek a dětí léčených na infekci HIV je sérová koncentrace lamivudinu u kojených dětí, jejichž matky byly léčeny na infekci HIV, velmi nízká (méně než 4% z sérová koncentrace lamivudinu v matce) a postupně klesá na nedetekovatelnou úroveň, když dítě dosáhne věku 24 týdnů. Celkové množství lamivudinu přijaté dítětem s mateřským mlékem je velmi malé, a proto může vést k expozici, která nemá optimální antivirový účinek. přítomnost hepatitidy B v matce není kontraindikací kojení, pokud je novorozence při narození dostatečně zabráněna hepatitidě B. Kromě toho neexistuje důkaz, že nízká koncentrace lamivudinu v mateřském mléce u člověka vede k rozvoji vedlejších účinků u kojených dětí. U kojících matek, které dostávají Zeffix® k léčbě HBV, lze tedy zvážit možnost kojení, přičemž se vezme v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu. V případech, kdy došlo k přenosu viru hepatitidy B z matky na dítě navzdory dostatečné profylaxi, je třeba zvážit zastavení kojení, aby se snížilo riziko mutací lamivudinové rezistence u novorozence..

Mitochondriální dysfunkce
Studie in vitro a in vivo ukázaly, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují poškození mitochondrií v různé míře. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u dětí vystavených nukleosidovým analogům v děloze a / nebo po narození.

Dávkování a podávání

Zeffix® by se měl užívat perorálně, bez ohledu na příjem potravy.

Během léčby přípravkem Zeffix® musí lékař sledovat, zda pacient dodržuje dávkovací režim a léčebný režim.

Zeffix® by měl být užíván v souladu s existujícími oficiálními doporučeními..

Dospělí
Doporučená dávka přípravku Zeffix® je 100 mg jednou denně..

U pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater by měl být Zeffix® vždy používán v kombinaci s druhým lékem, který nemá zkříženou rezistenci na lamivudin, aby se snížilo riziko rezistence a dosáhlo rychlé suprese viru.

Trvání terapie
Optimální délka léčby nebyla stanovena.

• U pacientů s HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidou B (CHB) bez cirhózy by měla být léčba prováděna po dobu nejméně 6–12 měsíců po potvrzení sérokonverze HBeAg (vymizení HBeAg a HBV DNA s detekcí HBeAb), aby se snížilo riziko recidivy virémie nebo před HBsAg sérokonverze nebo snížená účinnost. po ukončení léčby je nutné pravidelně sledovat sérovou aktivitu ALT a HBV DNA, aby bylo možné zjistit pozdní recidivu virémie.
• U pacientů s HBeAg-negativní HBH (mutace v pre-jádrové oblasti) bez cirhózy by měla být léčba prováděna alespoň do sérokonverze HBs nebo projevů snížené účinnosti. Při dlouhodobé léčbě se doporučuje provádět pravidelné hodnocení, aby se potvrdila vhodnost pokračování ve zvolené léčbě pro pacienta.
• U pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater nebo cirhózou au pacientů s transplantací jater se nedoporučuje léčbu přerušit. V případě přerušení léčby přípravkem Zeffix® je nutné pacienty pravidelně sledovat na známky recidivy hepatitidy..

Klinická rezistence
U pacientů s HBeAg-pozitivním nebo HBeAg-negativním XHB může vývoj mutantní varianty HBV YMDD (tyrosin-methionin-aspartát-aspartát) vést ke snížení terapeutické odpovědi na léčivo Zeffix®, což dokládá nárůst HBV DNA a ALT aktivity ve srovnání s až do zahájit léčbu. Aby se snížilo riziko rezistence u pacientů, kteří dostávají monoterapii Zeffixem®, je třeba zvážit změnu léčby, pokud obsah HBV DNA v krevním séru zůstává na detekovatelné úrovni po dobu 24 týdnů nebo déle. U pacientů s YMDD mutantem HBV by mělo být zváženo přidání alternativního léčiva bez zkřížené rezistence k lamivudinu..

Pro léčbu pacientů se souběžnou infekcí HIV, kteří v současné době dostávají nebo plánují zahájit léčbu přípravkem Zeffix® nebo kombinací lamivudinu a zidovudinu, by měla být zachována dávka lamivudinu předepsaná pro léčbu infekce HIV (obvykle 150 mg dvakrát denně v kombinaci s jiná antiretrovirová léčiva).

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin
Lék v této lékové formě je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater
Údaje získané u pacientů se zhoršenou funkcí jater, včetně pacientů s terminálním selháním jater, kteří čekají na transplantaci jater, ukazují, že farmakokinetika lamivudinu u pacientů se zhoršenou funkcí jater se významně nemění. Na základě těchto údajů, při selhání jater, není-li doprovázeno selháním ledvin, není nutná úprava dávky Zeffixu®.

Starší pacienti
U starších pacientů nemá obvyklý věk související s renální funkcí klinicky významný účinek na expozici lamivudinu, s výjimkou pacientů s clearance kreatininu pod 50 ml / min..

Děti
Bezpečnost a účinnost přípravku Zeffix® u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Vedlejší účinek

Přehled bezpečnostního profilu
Frekvence nežádoucích účinků a laboratorní odchylky od normy (s výjimkou zvýšené aktivity enzymů alaninaminotransferáza (ALT) a kreatin fosfokináza (CPK), viz informace níže) byly podobné u pacientů užívajících placebo a lamivudin. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly malátnost a únava, infekce dýchacích cest, nepohodlí v krku a mandlích, bolesti hlavy, nepohodlí a bolest v břiše, nauzea, zvracení a průjem.

Informace o nepříznivých reakcích
Nežádoucí účinky uvedené níže jsou uvedeny v souladu s poškozením orgánů a orgánových systémů a četností výskytu. Kategorie četnosti se týkají pouze nežádoucích účinků, které byly považovány za nejméně související s lamivudinem. Četnost výskytu se stanoví takto: velmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a 1).
Neznámý: rabdomyolýza.
1 - ve studiích fáze III nebyla frekvence pozorovaná ve skupině léčené lamivudinem vyšší než ve skupině s placebem.

Děti
Na základě omezených údajů z výzkumu u dětí ve věku 2 až 17 let nebyly ve srovnání s dospělými zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy..

Jiné zvláštní skupiny pacientů
U pacientů infikovaných HIV byly zaznamenány případy pankreatitidy a periferní neuropatie (nebo parestezie). U pacientů s chronickou hepatitidou B nebyly pozorovány žádné rozdíly ve frekvenci výskytu těchto jevů mezi pacienty užívajícími placebo a lamivudin..

Předávkovat

Příznaky
Experimentální studie na zvířatech ukázaly, že velmi vysoké dávky lamivudinu nemají toxický účinek. Existují omezené důkazy o dlouhodobých účincích vysokých dávek lamivudinu u lidí. Nebyly však zaznamenány žádné úmrtí, stav všech pacientů se vrátil k normálu. Specifické příznaky a příznaky předávkování lamivudinem nebyly v těchto případech detekovány.

Léčba
V případě předávkování se doporučuje sledovat stav pacienta a provádět standardní udržovací terapii. Vzhledem k tomu, že se lamivudin vylučuje dialýzou, je možné při předávkování léčbou provádět kontinuální hemodialýzu, nebyly však provedeny žádné zvláštní studie..

Interakce s jinými drogami

Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů. Pravděpodobnost metabolické interakce lamivudinu s jinými léčivy je nízká kvůli omezenému metabolismu lamivudinu, nevýznamnému stupni vazby na plazmatické proteiny a vylučování léčiva hlavně ledvinami beze změny. Většina lamivudinu je vylučována aktivní sekrecí (organický kationtový transportní systém). Je třeba vzít v úvahu možnost interakce s jinými současně používanými léky, zejména s těmi, jejichž hlavním mechanismem vylučování je aktivní renální sekrece pomocí transportního systému organických kationtů, například s trimetoprimem. Ostatní léky (zejména ranitidin a cimetidin) jsou tímto mechanismem eliminovány pouze částečně a neinteragují s lamivudinem. Nezdá se, že by léky, které se vylučují primárně aktivním transportem organických aniontů nebo glomerulární filtrací, klinicky významné interakce s lamivudinem.

Lékové interakce spojené s lamivudinem
Trimethoprim + sulfamethoxazol: současné použití trimethoprim + sulfamethoxazol v dávce 160 mg + 800 mg vede ke zvýšení expozice lamivudinu asi o 40%. Lamivudin neovlivňuje farmakokinetiku trimethoprimu a sulfamethoxazolu. Avšak při nepřítomnosti selhání ledvin není třeba dávku lamivudinu snižovat.

Zidovudin: při současném použití lamivudinu a zidovudinu bylo pozorováno mírné (28%) zvýšení Cmax zidovudinu, ale celková expozice (AUC) se významně nezměnila. Zidovudin neovlivnil farmakokinetiku lamivudinu.

Interferon-alfa: Při současném užívání těchto léčiv nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce lamivudinu s interferonem alfa. U pacientů, kteří současně dostávali lamivudin a imunosupresiva (například cyklosporin A), nebyly pozorovány klinicky významné nežádoucí interakce, nebyly však provedeny speciální studie k vyhodnocení interakce..

Emtricitabin: při současném použití může lamivudin inhibovat intracelulární fosforylaci emtricitabinu. Proto by se emtricitabin neměl používat současně s lamivudinem. Navíc by Zeffix® neměl být používán současně s jinými léčivy obsahujícími lamivudin..

Kladribin: Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku ztráty účinnosti kladribinu při jeho použití v klinickém prostředí. Některé klinické údaje podporují možnost interakce mezi lamivudinem a kladribinem. Proto se současné podávání lamivudinu a kladribinu nedoporučuje.

Sorbitol: současné použití roztoku sorbitolu (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g) s jednorázovou dávkou 300 mg (denní dávka pro dospělé HIV pacienty) lamivudinu jako perorálního roztoku vedlo ke snížení expozice lamivudinu v závislosti na dávce ( Auc_∞) o 14%, 32% a 36% a Cmax lamivudinu o 28%, 52% a 55% u dospělých. Pokud je to možné, vyhněte se použití lamivudinu s léky obsahujícími sorbitol nebo zvažte nutnost častějšího sledování virové zátěže HIV, pokud nelze zabránit dlouhodobému současnému použití..

speciální instrukce

Na začátku a během léčby přípravkem Zeffix® by měl být stav pacienta pravidelně sledován lékařem, který má zkušenosti s léčbou chronické hepatitidy B.

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se sérová koncentrace lamivudinu (AUC) zvyšuje v důsledku snížené renální clearance, a proto by se u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min neměl přípravek Zeffix® používat..

Exacerbace hepatitidy B
Exacerbace během terapie
Spontánní exacerbace chronické hepatitidy B jsou relativně časté a vyznačují se přechodným zvýšením ALT aktivity v séru. Po zahájení antivirové terapie u některých pacientů se ALT aktivita v séru může zvýšit se snížením koncentrace HBV DNA v séru. U pacientů s kompenzovaným onemocněním jater není takové zvýšení sérové ​​ALT aktivity obvykle doprovázeno zvýšením koncentrace bilirubinu v séru nebo známkami selhání jater..

Během dlouhodobé terapie byly detekovány virové subpopulace HBV se sníženou citlivostí na lamivudin (HBV s mutací YMDD). U některých pacientů může výskyt HBV s mutací YMDD vést k exacerbaci hepatitidy, což je určeno hlavně zvýšením aktivity ALT v séru a opětovným výskytem HBV DNA. rezistence lamivudinu na základě terapeutických pokynů.

Exacerbace po přerušení léčby
U pacientů, kteří přerušili hepatitidu B, byla pozorována exacerbace chronické hepatitidy, obvykle stanovená zvýšením ALT aktivity v séru a opětovným výskytem HBV DNA. V kontrolovaných studiích fáze III s následným obdobím bez aktivní terapie byla frekvence zvýšené ALT aktivity po ukončení léčby (více než trojnásobek počáteční hodnoty) byl vyšší u pacientů užívajících lamivudin (21%) ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (8%). Podíl pacientů se zvýšenou aktivitou ALT po ukončení léčby v kombinaci se zvýšením koncentrace bilirubinu byl však v obou léčených skupinách nízký a stejný. U pacientů užívajících lamivudin se většina případů zvýšené ALT aktivity po ukončení léčby objevila mezi 8 a 12 týdny po ukončení léčby. Většina událostí byla vyřešena, ale bylo zaznamenáno několik fatálních případů. Po ukončení léčby přípravkem Zeffix® by mělo být pravidelné sledování pacientů prováděno s hodnocením klinických příznaků a funkčních vzorků jater (aktivita ALT a koncentrace bilirubinu v séru) po dobu nejméně čtyř měsíců a poté podle klinických indikací.

Exacerbace u pacientů s dekompenzovanou cirhózou
Pacienti po transplantaci a pacienti s dekompenzovanou cirhózou jater mají zvýšené riziko aktivní replikace virů. Kvůli minimální funkci jater u těchto pacientů může reaktivace hepatitidy po ukončení léčby Zeffixem® nebo ztráta účinnosti během terapie vést k těžké dekompenzaci nebo dokonce dekompenzaci smrti. Tito pacienti by měli být v průběhu léčby (nejméně každý měsíc) sledováni s ohledem na klinické, virologické a sérologické parametry spojené s hepatitidou B, funkcí jater a ledvin a antivirovou reakcí, a pokud je léčba z jakéhokoli důvodu přerušena, nejméně 6 měsíců po ukončení léčby. Kontrolované laboratorní parametry by měly zahrnovat (minimálně) sérovou ALT aktivitu, bilirubin, albumin, močovinový dusík v krvi, kreatinin a virologický stav: antigeny / protilátky HBV a koncentrace DNA HBV v séru, pokud je to možné. U pacientů se známkami selhání jater během léčby nebo po ní by mělo být monitorování prováděno častěji, v závislosti na situaci. O pozitivním účinku opakované léčby přípravkem Zeffix® u pacientů se známkami recidivující hepatitidy nejsou dostatečné údaje..

Chronická hepatitida B s delta agens nebo hepatitida C
Účinnost přípravku Zeffix® u pacientů se souběžnou infekcí chronické hepatitidy B pomocí činidla delta nebo hepatitidy C nebyla stanovena. U těchto pacientů se doporučuje přípravek Zeffix® používat opatrně..

Imunosupresivní terapie
Údaje o použití lamivudinu u HBeAg-negativních (pre-kortikální mutace) pacientů a pacientů, kteří dostávají souběžnou imunosupresivní terapii, včetně chemoterapie rakoviny, jsou omezené. Zeffix® by měl být u těchto pacientů používán s opatrností..

Sledování
Během léčby přípravkem Zeffix® by mělo být prováděno pravidelné sledování stavu pacienta. Aktivita ALT a koncentrace DNA HBV B v séru by měly být sledovány ve 3měsíčních intervalech a koncentrace HBeAg u pacientů pozitivních na HBeAg by měly být hodnoceny každých 6 měsíců..

Současná infekce HIV
Při léčbě pacientů se souběžnou infekcí HIV, kteří v současné době dostávají nebo plánují léčbu lamivudinem nebo kombinací lamivudin-zidovudin, by měla být léčba prováděna v dávce doporučené pro infekci HIV (obvykle 150 mg dvakrát denně v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky) ) U pacientů se současnou infekcí HIV bez nutnosti antiretrovirové terapie existuje riziko mutace HIV, pokud se k léčbě chronické hepatitidy B používá pouze Zeffix®.

Přenos hepatitidy B
Údaje o přenosu viru hepatitidy B z matky na dítě u těhotných žen léčených lamivudinem jsou omezené. Při prevenci hepatitidy B dodržujte standardní postupy imunizace kojenců.
Pacienti by měli být informováni o tom, že je třeba pokračovat v příslušných opatřeních, protože během léčby lamivudinem nebylo prokázáno snížení rizika přenosu viru hepatitidy B na jiné..

Interakce s jinými léčivými přípravky
Zeffix® by neměl být užíván s jinými léky obsahujícími lamivudin nebo s léky obsahujícími emtricitabin.
Zeffix® se nedoporučuje používat v kombinaci s kladribinem..

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s mastnými játry
Byly hlášeny případy laktátové acidózy (v nepřítomnosti hypoxémie), někdy fatální, obvykle se současnou těžkou hepatomegalií a mastnými játry, za použití nukleosidových analogů. Vzhledem k tomu, že lamivudin je analogem nukleosidů, nelze toto riziko vyloučit. Léčba nukleosidovými analogy by měla být z neznámého důvodu přerušena rychlým zvýšením aktivity aminotransferázy, progresivní hepatomegalie nebo výskytem metabolické acidózy / laktátové acidózy. Mírné zažívací symptomy, jako je nauzea, zvracení a bolest břicha, mohou být příznaky laktátové acidózy. Závažné případy, někdy fatální, byly doprovázeny pankreatitidou, selháním jater / mastných jater, selháním ledvin a zvýšenou koncentrací laktátu v séru. Nukleosidové analogy by měly být používány s opatrností u všech pacientů (zejména u žen s nadváhou) s hepatomegálií, hepatitidou nebo jinými známými rizikovými faktory pro onemocnění jater a mastných jater (včetně užívání některých léků a alkoholu). Zvláštní riziko mohou mít pacienti se souběžnou infekcí hepatitidou C, kteří užívají interferon alfa a ribavirin. Zvláště pečlivě by měl být sledován zdravotní stav těchto pacientů..

Mitochondriální dysfunkce
In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují mitochondriální poškození různé závažnosti. Byly hlášeny případy mitochondriální dysfunkce u dětí vystavených nukleosidovým analogům v děloze a / nebo po narození. Hlavními nežádoucími účinky byly hematologické poruchy (anémie, neutropenie) a metabolické poruchy (hyperlaktatémie, hyperlipasémie). Existují zprávy o pozdních projevech některých neurologických poruch (hypertonicita, křeče, nevhodné chování). Neurologické poruchy mohou být jak přechodné, tak trvalé. Následné klinické a laboratorní sledování zdravotního stavu všech dětí vystavených in utero nukleosidovým a nukleotidovým analogům, jakož i v případě charakteristických příznaků nebo příznaků, proveďte úplné vyšetření na možnou mitochondriální dysfunkci.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Během léčby lamivudinem by měli být pacienti informováni o malátnostech a únavě. Při hodnocení schopnosti pacienta řídit vozidla a pracovat s mechanismy je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků lamivudinu..

Formulář vydání

100 mg potahované tablety.
Pro 14 tablet v blistru s dvojitou hliníkovou fólií za studena. 1, 2 nebo 6 blistrů spolu s návodem k použití v krabici z lepenky s ovládáním prvního otvoru.

Skladovatelnost

3 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky skladování

Při teplotě nepřesahující 30 0 C.
Udržujte mimo dosah dětí.

Prázdninové podmínky

Předpis.

Výrobce

Výrobce (vydávající kontrola kvality)
Glaxo Operations United Kingdom Limited / Glaxo Operations UK Limited
Velká Británie, SGI2 0DJ, Hertfordshire, Veah, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SGI2 0DJ, Spojené království
nebo
GlaxoSmithKline Pharmaceutical S.A. / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A..
Polsko, Poznaň, 60-322, ul. Grunwaldska, 189/189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznaň, Polsko

Jméno a adresa držitele nebo držitele osvědčení o registraci léčiva

GlaxoSmithKline Trading JSC, Rusko
125167, Moskva, Leningradský prospekt, 37A, budova 4, patro 3, místnost XV, místnost 1

Organizace přijímající požadavky na kvalitu léčiv a hlášení nežádoucích účinků:
GlaxoSmithKline Trading JSC, Rusko
125167, Moskva, Leningradský prospekt, 37A, budova 4, patro 3, místnost XV, místnost 1

ZEFFIX

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Vypouštěcí forma, složení a balení

Nažloutlé hnědé potahované bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyrytým nápisem „GX GG5“ na jedné straně tablety.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl škrobového glykolátu, stearát hořečnatý.

Složení skořepiny: pálený potahový materiál YS-1-17307-A (hypromelóza, oxid titaničitý, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železa (E172), makrogol 400, polysorbát 80).

14 ks. - blistry (1) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (2) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (6) - kartonové obaly.

Perorální roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý, s ovocným zápachem.

Pomocné látky: sacharóza, methylparaben, propylparaben, kyselina citronová, propylenglykol, citronan sodný, jahodové a banánové příchutě, čištěná voda.

240 ml - lahve (1) s dávkovací stříkačkou a adaptérem pro stříkačku - balení z kartonu.

farmaceutický účinek

Antivirové léčivo je analog nukleosidů. Vysoce aktivní proti viru hepatitidy B.

V infikovaných i neinfikovaných buňkách je lamivudin metabolizován na lamivudintrifosfát, což je aktivní forma léčiva a slouží jako substrát pro DNA polymerázu hepatitidy B. Inkorporace lamivudintrifosfátu do řetězce virové DNA a následné ukončení řetězce blokuje další tvorbu virové DNA.

Lamivudintrifosfát neinterferuje s normálním metabolismem buněčné DNA. Je také slabým inhibitorem savčích α- a β-DNA polymeráz. Lamivudintrifosfát nemá významný vliv na DNA v buňkách.

U lamivudinu nebyly zjištěny žádné významné toxické účinky na strukturu mitochondrie ani na obsah a funkci DNA. Lamivudin má velmi slabou schopnost snižovat obsah mitochondriální DNA, není součástí jeho řetězce a neinhibuje y-polymerázu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je lamivudin dobře vstřebáván z trávicího traktu. Biologická dostupnost u dospělých po perorálním podání je obvykle 80-85%. Cmax v séru je v průměru dosaženo přibližně po 1 hodině. Při předepisování léčiva v terapeutických dávkách (100 mg 1 čas / den) je Cmax 1,1-1,5 μg / ml, C min - 0,015-0,2 μg / ml.

Užívání přípravku Zeffix s jídlem vede ke zvýšení doby dosažení Cmax a ke snížení jeho hodnoty (až o 47%). V tomto případě jídlo neovlivnilo celkovou absorpci lamivudinu (vypočteno na základě křivky závislosti koncentrace na čase).

Se zavedením lamivudinu on / v, průměroval V d 1,3 l / kg. V rozmezí terapeutických dávek má lamivudin lineární farmakokinetiku a mírně se váže na plazmatické proteiny.

Lamivudin proniká do centrálního nervového systému a mozkomíšního moku. 2-4 hodiny po požití byl poměr koncentrací lamivudinu v mozkomíšním moku a séru přibližně 0,12.

Do malé míry (5-10%) je metabolizován v játrech.

Systémová clearance lamivudinu je v průměru asi 0,3 l / h / kg. T 1/2 - přibližně 5-7 hodin. Většina lamivudinu je vylučována ledvinami nezměněna glomerulární filtrací a aktivní sekrecí (systém transportu organických kationtů). Renální clearance představuje asi 70% eliminace lamivudinu..

Farmakokinetika ve zvláštních klinických případech

U pacientů se selháním ledvin se vylučování lamivudinu z těla zpomaluje. Pacienti s clearance kreatininu nižší než 50 ml / min by měli dávku Zeffixu snižovat.

Pacienti se selháním jater (neinfikovaní virem HIV a hepatitidy B) lamivudin dobře snášejí. Poškozená funkce jater nemá vliv na farmakokinetiku lamivudinu, pokud není kombinována se selháním ledvin.

U starších pacientů nemá snížení renálních funkcí související s věkem významný účinek na vylučování lamivudinu s CC více než 50 ml / min..

U žen v pozdním těhotenství byla farmakokinetika lamivudinu po perorálním podání podobná jako u těhotných žen.

Farmakokinetika lamivudinu u dětí se neliší od farmakokinetiky u dospělých. U dětí je však clearance lamivudinu upravená podle tělesné hmotnosti vyšší než u dospělých, což se odráží ve snížení AUC. Nejvyšší clearance lamivudinu je pozorována u dětí ve věku 2 let a klesá o 12 let, když jsou jeho hodnoty podobné hodnotám u dospělých.

Doporučená dávka pro děti od 2 do 11 let je 3 mg / kg 1 čas / den (až do maxima 100 mg / den), která je schopna zajistit expozici lamivudinu srovnatelnou s dávkou pro dospělé (100 mg / den). Údaje o farmakokinetice lamivudinu u dětí do 2 let jsou vzácné.

Indikace

• chronická virová hepatitida B na pozadí replikace viru hepatitidy B.

Kontraindikace

• I trimestru těhotenství;
• přecitlivělost na lamivudin a další složky léku.

Zeffix je třeba s opatrností předepisovat pro selhání ledvin, pankreatitidu (včetně anamnézy), periferní neuropatii, ve druhém a třetím trimestru těhotenství, během laktace a děti do 2 let věku.

Dávkování

Zeffix se užívá perorálně, bez ohledu na čas jídla.

Pro dospělé a děti ve věku 12 let a starší se lék předepisuje v dávce 100 mg 1krát denně.

Děti ve věku 2 až 11 let - 3 mg / kg 1 čas / den, ale ne více než 100 mg / den.

Při selhání ledvin u pacientů s CC nižší než 50 ml / min by měla být dávka snížena. Stupeň snížení dávky u dětí se selháním ledvin je stejný jako u dospělých. Pokud je vyžadována dávka menší než 100 mg / den, měl by se Zeffix použít ve formě perorálního roztoku. Stupeň snížení dávky u dětí se selháním ledvin je stejný jako u dospělých.

Údaje o pacientech podstupujících hemodialýzu (dialyzační sezení 2-3 krát týdně po dobu 4 hodin nebo méně) ukazují, že po počátečním snížení dávky Zeffixu v souladu s QC není nutná další úprava dávky v budoucnosti po celou dobu hemodialýzy..

Pokud není jaterní selhání doprovázeno selháním ledvin, není nutná úprava dávky lamivudinu.

Vedlejší efekty

Stanovení frekvence vedlejších účinků: velmi často - ≥ 10%; často - ≥1%, ze zažívacího systému: nepohodlí a bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem; velmi často - zvýšené ALT.

Po léčbě přípravkem Zeffix bylo častěji pozorováno zvýšení hladin ALT než po placebu. Je však třeba poznamenat, že v kontrolovaných klinických studiích, kterých se účastnili pacienti s kompenzovanou funkcí jater, nebyly žádné významné rozdíly mezi skupinami Zeffix a skupinami s placebem ve frekvenci postterapeutického klinicky významného zvýšení hladin ALT, doprovázeného zvýšením hladin bilirubinu a / nebo známkami selhání jater. Vztah mezi těmito projevy recidivy hepatitidy při léčbě Zeffixem nebo s již existující infekcí HIV nebyl stanoven.

Z muskuloskeletálního systému: často - zvýšená CPK; velmi zřídka - poruchy svalů, včetně myalgie a křeče.

Z hemopoetického systému: velmi zřídka - trombocytopenie.

Jiné: všeobecná malátnost, únava, bolesti hlavy, infekce dýchacích cest.

U pacientů s infekcí HIV byly pozorovány případy pankreatitidy a periferní neuropatie (nebo parestezie), nicméně vztah těchto komplikací k léčbě lamivudinem nebyl prokázán. Ve skupinách pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří užívali Zeffix nebo placebo, nebyl žádný významný rozdíl ve frekvenci těchto komplikací.

U pacientů s infekcí HIV, kteří podstoupili kombinovanou léčbu s nukleosidovými analogy, se vyskytly případy laktátové acidózy, která byla obvykle doprovázena těžkou hepatomegalií a mastnými játry. Existují samostatné zprávy o stejných vedlejších účincích u pacientů s virovou hepatitidou B a selháním jater, ale neexistují žádné údaje potvrzující vztah těchto komplikací k přípravku Zeffix..

Zeffix je dobře snášen u pacientů s chronickou hepatitidou B.

Předávkovat

Nebyly zjištěny žádné specifické příznaky předávkování lamivudinem..

Existují omezené důkazy o účincích vysokých dávek lamivudinu na člověka. Nebyly zaznamenány žádné fatální následky, stav všech pacientů se vrátil k normálu..

V experimentálních studiích nemělo podávání velmi vysokých dávek lamivudinu toxické účinky na orgány.

Léčba: Doporučuje se výplach žaludku, jmenování aktivovaného uhlí, sledování stavu pacienta a provádění standardní udržovací terapie. Pro eliminaci lamivudinu je možná kontinuální hemodialýza, žádné zvláštní studie však nebyly provedeny..

Léková interakce

Měla by být zvážena možnost interakce lamivudinu s jinými léky, zejména s těmi, jejichž hlavním mechanismem pro eliminaci je aktivní renální sekrece prostřednictvím transportního systému organických kationtů (trimethoprim). Současné použití trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) zvyšuje koncentraci lamivudinu v krevní plazmě přibližně o 40%. Lamivudin nemění farmakokinetiku trimethoprimu a sulfamethoxazolu (v nepřítomnosti selhání ledvin není nutné snižovat dávku lamivudinu). Další léky (např. Ranitidin, cimetidin) jsou tímto mechanismem vylučovány pouze částečně a neinteragují s lamivudinem.

Nezdá se, že by léky, které se vylučují primárně aktivním transportem organických aniontů nebo glomerulární filtrací, klinicky významné interakce s lamivudinem.

Při současném podávání lamivudinu a zidovudinu dochází k mírnému (28%) zvýšení C max zidovudinu v plazmě, zatímco AUC se významně nemění.

Nebyla zjištěna žádná farmakokinetická interakce přípravku Zeffix s interferonem alfa ani s imunosupresivy (např. Cyklosporin A)..

Při současném podávání lamivudinu a zalcitabinu může lamivudin inhibovat intracelulární fosforylaci posledně uvedeného (kombinace se nedoporučuje).

Současné podávání didanosinu, pentamidinu, sulfonamidů a ethanolu zvyšuje riziko vzniku pankreatitidy.

Dapson, didanosin, isoniazid a stavudin zvyšují riziko periferní neuropatie.

speciální instrukce

Zeffix ve formě perorálního roztoku se používá k léčbě dětí a pacientů, kteří tento lék nemohou užívat ve formě tablet.

Během léčby přípravkem Zeffix by měl být stav pacientů pravidelně sledován lékařem, který má zkušenosti s léčbou chronické hepatitidy B.

Přerušení léčby Zeffixem je možné u pacientů s normálními biochemickými parametry (ALT, AST), nepřítomností DNA viru hepatitidy B v krvi a HBeAg a / nebo HBsAg sérokonverzí (nejdříve 3 měsíce po začátku sérokonverze). Zrušení Zeffixu je také možné, pokud je další léčba neúčinná (nedostatek pozitivní dynamiky do 6 měsíců od léčby nebo příznaky exacerbace hepatitidy).

Pokud je přípravek Zeffix vysazen, měli by být pacienti pod dohledem lékaře za účelem zjištění příznaků exacerbace hepatitidy..

Přerušení léčby se nedoporučuje v případě příznaků selhání jater. V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje k udržení dlouhodobé sérokonverze po vysazení Zeffixu.

Po přerušení léčby Zeffixem je nutné pravidelně monitorovat celkový stav pacientů a sledovat funkčnost jaterních testů (aktivita jaterních transamináz a obsah bilirubinu) po dobu 4 měsíců, aby se zjistily známky možné exacerbace hepatitidy; další pacienti by měli být sledováni podle indikací. V současné době neexistují žádné přesvědčivé údaje o účinnosti léčby Zeffixem u pacientů, kteří po ukončení léčby zhoršili hepatitidu..

Pacienti by měli být z jakéhokoli důvodu pod lékařským dohledem po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení léčby. Pacienti se symptomy selhání jater by měli být pečlivě sledováni..

Údaje o použití lamivudinu u pacientů léčených souběžnou imunosupresivní terapií jsou vzácné.

Při dlouhodobé terapii lamivudinem byly identifikovány subpopulace virové hepatitidy B (kmen YMDD) se sníženou citlivostí na ni. Někdy může tento typ viru způsobit zhoršení hepatitidy..

Při léčbě pacientů s kombinací infekce HIV a infekce virem hepatitidy B, kteří již dostávají nebo budou dostávat antiretrovirovou terapii, včetně lamivudinu, je nutné zachovat dávku lamivudinu, obvykle předepsanou pro léčbu infekce HIV.

Pacienti by měli být upozorněni, že léčba přípravkem Zeffix nesnižuje riziko přenosu hepatitidy B na jiné osoby, a proto je třeba dodržovat příslušná preventivní opatření.

Pokud je nutné použít lék u pacientů s diabetes mellitus, je třeba mít na paměti, že každá dávka perorálního roztoku (100 mg / 20 ml) obsahuje 4 g sacharózy.

Pediatrické použití

Doporučení pro stanovení účinné a bezpečné dávky u dětí mladších 2 let v současné době nestačí.

Vliv na schopnost řídit vozidla a kontrolní mechanismy

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie. Na základě farmakologických vlastností lamivudinu je tento účinek nepravděpodobný.

Těhotenství a kojení

O bezpečnosti lamivudinu během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Lamivudin prochází placentou. Koncentrace lamivudinu v séru novorozenců v době narození je stejná jako v séru matky a v krvi z pupečníkové šňůry.

Lék je kontraindikován pro použití v prvním trimestru těhotenství.

Použití lamivudinu během těhotenství ve trimestrech II a III je možné pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod.

Pokud během léčby přípravkem Zeffix došlo k těhotenství, je třeba mít na paměti, že po ukončení léčby se může objevit exacerbace hepatitidy B.

Po perorálním podání se koncentrace lamivudinu v mateřském mléce významně neliší od koncentrace v séru (1 μg / ml). Studie na zvířatech naznačují, že koncentrace lamivudinu v mateřském mléce nemá toxický účinek na děti s kojením..

Neexistují žádné informace o transplacentárním přenosu viru hepatitidy B u těhotných žen užívajících Zeffix. Doporučuje se standardní postup imunizace novorozenců proti hepatitidě B.

V experimentálních studiích na zvířatech lamivudin nevykazoval známky teratogenity a žádný vliv na plodnost. Údaje z výzkumu králíků naznačují možné riziko spontánního potratu v časném těhotenství.

Použití v dětství

Opatrnosti je třeba věnovat dětem mladším 2 let..

Pro děti ve věku 12 let a starší se lék předepisuje v dávce 100 mg 1krát denně.

Děti ve věku 2 až 11 let - 3 mg / kg 1 čas / den, ale ne více než 100 mg / den.

Se zhoršenou funkcí ledvin

Zeffix by měl být předepsán pro selhání ledvin.

Při selhání ledvin u pacientů s CC nižší než 50 ml / min by měla být dávka snížena. Stupeň snížení dávky u dětí se selháním ledvin je stejný jako u dospělých. Pokud je vyžadována dávka menší než 100 mg / den, měl by se Zeffix použít ve formě perorálního roztoku. Stupeň snížení dávky u dětí se selháním ledvin je stejný jako u dospělých.

Údaje o pacientech podstupujících hemodialýzu (dialyzační sezení 2-3 krát týdně po dobu 4 hodin nebo méně) ukazují, že po počátečním snížení dávky Zeffixu v souladu s QC není nutná další úprava dávky v budoucnosti po celou dobu hemodialýzy.

S poškozenou funkcí jater

Podmínky lékárny

Podmínky skladování

Tablety by měly být uchovávány mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 ° C. Datum vypršení platnosti - 3 roky.

Perorální roztok by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C. Skladovatelnost je 2 roky. Po otevření lahvičky lze roztok použít po dobu 1 měsíce.